Un antagonista del receptor de endotelina bloquea el acceso a los sitios del receptor de endotelina en los músculos y órganos lisos. La endotelina-1 es uno de los tres péptidos de aminoácidos de la endotelina y tiene dos subtipos que trabajan juntos para regular la presión arterial. Los investigadores desarrollaron estos medicamentos que anulan las acciones de estos dos subtipos, asegurando la relajación vascular. La posibilidad de desarrollar daño hepático mientras se usan los medicamentos requiere que los pacientes que los toman sean monitoreados de cerca.
El endotelio de los tejidos vasculares produce endotelina-1 y los subtipos endotelina-A (ET-A) y endotelina-B (ET-B). ET-A se une a los sitios receptores de endotelina-A, que se encuentran en los extremos de los músculos lisos, provocando vasoconstricción y estimulando la reproducción celular. La sustancia también se combina con una proteína conocida como Gq, que inicia procesos químicos que activan el retículo sarcoplásmico intracelular para liberar calcio. El aumento de los niveles de calcio también causa vasoconstricción, vasoespasmo y aumento de la contractilidad y la frecuencia cardíaca. Los científicos también sugieren que el péptido contribuye a la insuficiencia cardíaca congestiva y la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
La endotelina-B se une a los sitios receptores de ET-B, provocando la activación del sitio que desencadena la formación de óxido nítrico, lo que proporciona una vasodilatación e inhibición posteriores de la reproducción celular. Los estudios indican que, en condiciones normales, los dos subtipos mantienen una circulación adecuada realizando tareas alternas según sea necesario. Los investigadores creen que ET-A es la clave de la patología detrás de la presión arterial alta, comúnmente conocida como hipertensión. Los científicos ahora creen que en algún momento el equilibrio entre ET-A y ET-B se tuerce, causando los efectos hipertensivos dominantes de ET-A.
Los investigadores farmacéuticos desarrollaron medicamentos antagonistas del receptor de endotelina selectivos (ambrisentan) y antagonistas del receptor de endotelina no selectivos (bosentan). Los médicos pueden recetar cualquiera de los medicamentos como uno de los tratamientos médicos para la HAP. El ambrisentan inhibe principalmente el acceso a los sitios del receptor ET-A, mientras que el bosentan inhibe el acceso a los sitios A y B. Al bloquear los sitios receptores, ambos medicamentos previenen las reacciones químicas que contribuyen a la hipertensión, asegurando la relajación de los músculos vasculares y la reducción de la presión arterial.
Los estudios indican que las personas que toman medicamentos antagonistas del receptor de endotelina tienen un mayor riesgo de desarrollar daño o insuficiencia hepática. Antes de recibir una receta para los medicamentos, los pacientes se someten a pruebas de enzimas hepáticas que determinan la función hepática inicial. Una vez que el paciente comienza con una prescripción, se evalúa su función hepática mensualmente. Si las pruebas revelan un aumento de los niveles de enzimas transferasas hepáticas, es posible que se suspenda el medicamento. Los pacientes que experimentan pérdida del apetito, náuseas, ictericia y sensibilidad en el lado derecho, acompañados de orina de color oscuro y heces de color claro a arcilla deben consultar a un médico.
Los medicamentos antagonistas del receptor de endotelina tampoco se recomiendan para mujeres embarazadas debido al riesgo de defectos de nacimiento. Los efectos secundarios asociados con los medicamentos que se informan con frecuencia incluyen dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel e hinchazón de los pies y los tobillos, causada por la retención de líquidos. Los pacientes también pueden experimentar anemia, disminución del recuento de espermatozoides e infecciones respiratorias.