Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) sont des cellules inflammatoires trouvées dans les tumeurs malignes qui jouent un rôle important dans la croissance, la progression et les métastases tumorales. Les macrophages font normalement partie de la réponse immunitaire du corps contre toute aberration, y compris les corps étrangers et les tumeurs. Les macrophages associés aux tumeurs peuvent produire des substances pro-tumorales, telles que celles qui permettent à la fois la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ou l’angiogenèse, et le remodelage tissulaire, conduisant à la progression tumorale et aux métastases. Ils peuvent également produire des substances anti-tumorales qui conduisent à la mort cellulaire, ou cytotoxicité, et à la mort cellulaire programmée, ou apoptose.
Les macrophages sont dérivés de cellules appelées monocytes, qui sont produites à partir de cellules souches pluripotentes dans la moelle osseuse. Lorsqu’un événement induit une inflammation, comme une blessure ou une infection, les monocytes sont recrutés sur le site impliqué et sont activés pour devenir des macrophages. Les macrophages fonctionnent normalement dans la présentation de l’antigène afin d’activer d’autres cellules immunitaires et d’accélérer l’élimination des débris, ce qui facilite le remodelage des tissus. Ils renforcent ou amplifient également la réponse immunitaire et sont impliqués dans la consommation de corps étrangers ou d’agents infectieux dans un processus appelé endocytose.
Lorsqu’ils sont présents dans les tumeurs, ces macrophages deviennent connus sous le nom de macrophages associés aux tumeurs et peuvent soit inhiber soit augmenter la croissance tumorale et les métastases, conduisant soit à la progression soit à la régression de la tumeur. Les macrophages associés à la tumeur peuvent réduire la croissance ou induire la régression de la tumeur par des mécanismes cytotoxiques, de destruction cellulaire ou de lyse cellulaire. Certaines substances libérées par les macrophages associés aux tumeurs qui induisent la destruction des cellules comprennent la peroxydase hydrogène, l’interleukine-1 (IL-1), le facteur de nécrose tumorale (TNF), l’oxyde d’azote et les intermédiaires réactifs de l’oxygène (ROI).
Les TAM peuvent également libérer des substances appelées cytokines et prostanoïdes qui favorisent la croissance des cellules tumorales et annulent ou suppriment les cellules T antitumorales et les cellules tueuses naturelles (NK). Ces substances pro-tumorales comprennent l’interleukine-10 (IL-10) et la prostaglandine E2 (PGE2). Par la libération de diverses substances pro-tumorales, la malignité se développe et peut éventuellement se métastaser.
Les macrophages associés aux tumeurs sont utilisés pour prédire des résultats tels que la progression, les métastases et la survie en raison de leurs diverses activités, leur présence et leur quantité dans certains cancers, tels que le cancer de la prostate humain, le cancer du sein, le cancer de l’œsophage et le cancer de la vessie. De nombreuses études sur le cancer du sein ont montré que les capacités pro-tumorales des macrophages associés à la tumeur sont plus dominantes dans le cancer du sein, car elles confèrent à la tumeur une capacité de cicatrisation. Les stratégies potentielles de lutte contre le cancer incluent désormais le blocage des effets pro-tumoraux des macrophages associés aux tumeurs. Un exemple de ceci est le développement de la trabectédine, un médicament à partir d’un cornet marin qui présente une cytotoxicité contre les TAM.