A citidina desaminase (CDA) ? uma prote?na que desempenha um papel no sistema imunol?gico. Essa enzima ? codificada pelo gene CDA, encontrado no cromossomo 1. Quando esse gene sofre muta??o, pode ter implica??es poderosas para indiv?duos com c?ncer. A muta??o pode diminuir a resposta do corpo a certos tratamentos contra o c?ncer, devido ao metabolismo da droga.
Sob condi??es normais, a citidina desaminase est? envolvida em uma via que cria ?cidos nucleicos. Essa enzima converte citidina em uracil. Como tal, ? capaz de produzir este composto como um nucleot?deo para uso em cadeias de RNA do ?cido ribonucleico. Tamb?m pode alterar diretamente o ?cido desoxirribonucl?ico (DNA) pelo mesmo m?todo.
Uma forma desta enzima, citidina desaminase induzida por ativa??o (AID) ? particularmente importante para a fun??o do sistema imunol?gico. As c?lulas B no sistema imunol?gico devem embaralhar certos genes que codificam a imunoglobulina (Ig) para produzir uma variedade de anticorpos. A capacidade do AID para alterar diretamente o DNA ? usada pelas c?lulas B para um tipo de embaralhamento chamado recombina??o por chave.
A enzima deve primeiro ser ativada ligando um cofator para que isso ocorra. Essa medida de seguran?a impede a edi??o de cadeias de DNA que constituem outros genes. Muta??es em ?reas pr?ximas ao gene Ig podem levar ? hiperatividade da citidina desaminase. A condi??o resultante ? conhecida como hipermuta??o e ? caracterizada por uma superabund?ncia de altera??es gen?ticas em uma ?rea relativamente pequena.
Um efeito incidental dessa enzima ? catalisar a desativa??o de certos medicamentos antic?ncer. Uma dessas drogas ? a gemcitabina, uma mol?cula bastante semelhante a um nucleot?deo e que pode prejudicar a capacidade das c?lulas cancer?genas se dividirem. A semelhan?a estrutural com nucleot?deos permite que a citidina-desaminase atue e neutralize-a.
Varia??es do gene CDA podem afetar a forma como os indiv?duos respondem a medicamentos como a gencitabina. Algumas diferen?as fazem com que o gene seja transcrito com mais frequ?ncia, criando mais citidina desaminase. Isso pode fazer com que a gencitabina seja metabolizada mais rapidamente e n?o seja t?o eficaz no combate ao c?ncer. Outras varia??es fizeram com que a enzima tivesse dificuldades em metabolizar a gencitabina, aumentando a resposta ? droga.
Parece haver diferen?as no gene CDA com base na etnia. Certas varia??es al?licas do gene CDA s?o vistas principalmente na popula??o afro-americana. Outras diferen?as que poderiam ter significado cl?nico foram mais comuns em indiv?duos japoneses do que em chineses-americanos ou caucasianos-americanos. Essas diferen?as podem afetar a resposta ? gencitabina e outros medicamentos antic?ncer e podem ter implica??es importantes para futuras pesquisas sobre o c?ncer.