Qual é Adenosine Deaminase?

A adenosina desaminase é uma enzima catabólica da purina, essencial ao metabolismo da purina, devido à sua capacidade de remover um grupo amina da adenosina e da 2′-desoxiadenosina. Sua importância no corpo significa que a maioria das mutações em sua sequência genética resulta em distúrbios graves. Assim, é importante entender os mecanismos que envolvem essa enzima e seu papel no organismo.

A adenosina desaminase é uma cadeia polipeptídica de aproximadamente 363 aminoácidos, com um alto grau de conservação de sequência em muitas espécies. A enzima contém um átomo de zinco em seu núcleo que participa diretamente do processo de remoção do grupo amina. O átomo de zinco realiza essa tarefa instigando a remoção de um átomo de hidrogênio da água, que forma o grupo hidroxila que ataca o substrato e ajuda a eliminar o grupo amina. Qualquer diminuição na estabilidade do átomo de zinco resulta na eliminação da atividade enzimática da adenosina desaminase.

Existem duas isoformas da enzima – adenosina desaminase 1 (ADA1) e adenosina desaminase 2 (ADA2). ADA1 é mais comum e é encontrado na maioria das células do corpo humano. Está presente no citosol, fluido dentro da célula e anexado à parte externa da membrana celular. Por outro lado, o ADA2 é encontrado apenas em certos tecidos, como o timo humano e o plasma sanguíneo. Outras formas secundárias de adenosina desaminase incluem formas específicas de RNA e tRNA, denominadas ADAR e ADAT, respectivamente.

Além do metabolismo da purina, essa enzima desempenha vários papéis adicionais no organismo. O primeiro é o seu papel como molécula sinalizadora que, quando liberada, interage com os receptores de adenosina. A resposta a essa interação inclui vasodilatação coronariana, redução da frequência cardíaca e muitos outros. Outro papel importante é sua presença extracelular, onde se liga a diferentes moléculas. Nesse papel, provavelmente atua como uma molécula estimuladora.

O distúrbio mais conhecido relacionado a essa enzima é a deficiência de adenosina desaminase, que é um distúrbio perigoso que afeta o sistema imunológico. A causa é uma mutação no 20º cromossomo, onde seu gene é encontrado. Isso produz uma enzima não funcional que é incapaz de quebrar a desoxiadenosina. O acúmulo de desoxiadenosina é tóxico e mata os linfócitos T e B, que são partes vitais do sistema imunológico do corpo. Assim, uma pessoa diagnosticada com deficiência de adenosina desaminase terá um sistema imunológico com defeito que deixará seu corpo aberto ao ataque de bactérias e vírus.