As caspases s?o um grupo complexo de enzimas que provocam apoptose, tamb?m conhecida como morte celular programada. Um grupo natural de enzimas inibidoras da caspase ? ativado pela clivagem de uma classe adicional de caspases. Outro tipo de inibidor encontrado naturalmente ? o dos v?rus que os utilizam como parte do processo de infec??o. Os pesquisadores costumam usar inibidores da caspase em estudos de biologia e bioqu?mica celular para tentar inibir um tipo espec?fico de caspase para ver os efeitos na morte celular na aus?ncia de sua atividade. Tais inibidores tamb?m s?o de interesse como poss?veis medicamentos cl?nicos.
A enorme import?ncia das caspases os tornou alvo de uma imensa quantidade de pesquisas em bioqu?mica e biologia celular. ? uma abordagem muito comum na enzimologia usar um inibidor contra uma enzima espec?fica e procurar altera??es uma vez que a enzima em estudo n?o tenha mais atividade. Alguns inibidores s?o obtidos de fontes naturais, enquanto outros s?o projetados especificamente para atingir as enzimas espec?ficas. Existe uma grande variedade de inibidores de apoptose dispon?veis comercialmente.
Muitos inibidores naturais de enzimas s?o cadeias curtas de amino?cidos, conhecidas como pept?deos. O campo dos peptidomim?ticos permite a s?ntese de compostos estruturalmente semelhantes aos pept?deos naturais, mas tamb?m com caracter?sticas incomuns. Um grupo de inibidores de caspase possui uma sequ?ncia que ? clivada por caspases espec?ficas. ? acoplado a uma etiqueta fluorescente, para que a atividade da enzima possa ser detectada quando a caspase espec?fica estiver ativa.
Utilizando esses ensaios, pensava-se que os grupos de inibidores da caspase eram espec?ficos para as formas individuais de caspases em estudo. Pesquisas detalhadas utilizando esses inibidores descobriram que muitos dos compostos n?o eram t?o espec?ficos quanto se pensava anteriormente. Nas concentra??es usadas em ensaios em experimentos de biologia celular, tamb?m foram encontradas inibidas outras formas de caspases que n?o eram a enzima alvo. Pesquisas indicando efeitos que se pensa serem devidos a uma caspase espec?fica tiveram que ser reavaliadas.
V?rios inibidores da caspase foram testados em ensaios cl?nicos para uma variedade de condi??es. Os resultados foram promissores quando pessoas com danos no f?gado foram tratadas com esse inibidor e atrasaram a morte de c?lulas hep?ticas. Outro exemplo ? o de pacientes que sofreram o corte de oxig?nio e sangue no c?rebro. O uso experimental de um inibidor da caspase foi encontrado para ajudar a evitar danos nos tecidos nesses casos.
A morte celular programada pode ser um mecanismo de defesa para matar c?lulas, em vez de infect?-las com microorganismos. Certos tipos de v?rus, como as var?olas, usam inibidores da caspase para impedir que as c?lulas alvo sofram apoptose. Isso permite que eles invadam as c?lulas com ?xito.