O GABA, ou ?cido gama-aminobut?rico, ? o principal neurotransmissor inibit?rio no c?rebro de mam?feros. Os receptores GABA s?o os receptores ?nicos mais comuns encontrados nas sinapses onde os neur?nios se comunicam. Existem dois tipos conhecidos de receptor GABA: o GABA-A, que compreende os locais prim?rios de a??o do medicamento sedativo, e o GABA-B, que desempenha um papel na regula??o do t?nus ??muscular. Os efeitos de subst?ncias comuns como ?lcool e anest?sicos s?o modulados pelo receptor GABA do tipo A.
Os receptores GABA-A s?o ionotr?picos, o que significa que eles funcionam como canais i?nicos. Eles est?o na membrana celular dos ax?nios neuronais, onde sinapsam com outros neur?nios. Quando o GABA ? liberado na sinapse a partir de um neur?nio, ele se liga ao receptor no dendrito adjacente, permitindo que os ?ons entrem na c?lula e fazendo com que o neur?nio seja menos eletricamente excitado. Isso inibe o disparo do neur?nio. Embora existam muitos tipos excitat?rios de receptores, o GABA ? o neurotransmissor inibit?rio prim?rio.
Os tipos de receptores GABA podem ser classificados de acordo com a forma como as mol?culas se ligam a eles e se elas ativam ou desativam o receptor. Os compostos ativadores imitam a a??o do GABA e s?o chamados agonistas, enquanto aqueles que se ligam ao receptor, mas n?o fazem nada, s?o conhecidos como antagonistas. Com o GABA-A, existe uma terceira classe de compostos ativadores, denominados moduladores alost?ricos, que incluem os barbit?ricos e muitos anest?sicos. Os agonistas do GABA-A variam do alucin?geno muscimol, encontrado em certos cogumelos selvagens, ao zolpidem, o ingrediente ativo em muitos medicamentos anti-ins?nia.
Medicamentos como benzodiazep?nicos e barbit?ricos interagem com o c?rebro no receptor GABA-A. Embora todos esses medicamentos inibam o disparo neuronal, sua a??o espec?fica varia com a dosagem. Doses leves reduzir?o a ansiedade e acalmar?o a atividade neuromuscular, e grandes doses induzir?o o sono ou a anestesia, mas uma overdose pode ser fatal. Os efeitos do ?lcool no sistema nervoso central derivam da liga??o da mol?cula de etanol ao receptor GABA, desencadeando seda??o e relaxamento generalizados. Existe um subtipo de receptores GABA-A chamado GABA-a-rho, que n?o responde a muitos desses medicamentos.
O receptor GABA-B n?o ? t?o completamente compreendido quanto o receptor A GABA. ? metabotr?pico, o que significa que opera atrav?s de uma s?rie de mensageiros qu?micos que mudam de estrutura quando ativados. O GABA-B impede a abertura dos canais de s?dio, inibindo o disparo neuronal. O receptor GABA-B ? encontrado na medula espinhal e nos nervos do sistema nervoso perif?rico, onde sua ativa??o regula a atividade muscular atrav?s do controle inibit?rio. ? um alvo poss?vel de alguns relaxantes musculares e de muitos compostos usados ??para testar os efeitos do GABA em animais de laborat?rio.