La famille des médicaments inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDI) sont des médicaments ayant plusieurs utilisations potentielles. Ces utilisations comprennent le plus souvent le traitement des crises épileptiques et des troubles de l’humeur. Parfois, ils peuvent également fonctionner comme thérapies pour d’autres conditions comme Niemann-Pick type C1.
En général, les médicaments inhibiteurs d’histone désacétylase ont tendance à agir en empêchant un certain type de protéine, appelée histone désacétylase (HDAC), de fonctionner. Cette protéine est normalement impliquée dans le contrôle du fonctionnement des gènes pour créer d’autres protéines. Les médicaments de cette classe modifient donc la façon dont les cellules expriment ces gènes, ce qui les rend potentiellement utiles pour traiter des affections qui ont une composante génétique.
Plusieurs classes de médicaments inhibiteurs d’histone désacétylase existent et sont organisées en fonction des variétés de protéines HDAC qu’elles affectent et de la force avec laquelle elles peuvent affecter ces composés. La classe HDI souvent considérée comme la plus puissante comprend la trichostatine A, un antibiotique, et les acides hydroxamiques, qui peuvent être utilisés pour traiter le cancer chez certaines personnes. Un autre groupe comprend des molécules de depsipeptide et de tétrapeptide cyclique, qui peuvent également être efficaces contre le cancer.
Les propriétés anticancéreuses des inhibiteurs d’HDAC peuvent être liées au rôle des gènes dans le cancer. Les cancers provoquent souvent l’expression anormale de certains gènes et la désactivation d’autres. Ces médicaments peuvent aider les cellules à permettre à ces processus génétiques de fonctionner normalement, en empêchant les gènes impliqués dans la progression de cette maladie de fonctionner. En outre, ils peuvent réactiver des gènes qui ont été désactivés par certains types de cancer, tels que le lymphome à cellules T.
Les médicaments à base de benzamide sont un autre exemple de médicaments inhibiteurs d’histone désacétylase. Certaines de ces substances sont utilisées comme antipsychotiques. Cette utilisation n’est pas basée sur la façon dont ces médicaments interagissent avec la protéine HDI ; au lieu de cela, la raison de ce type d’utilisation est que ces médicaments peuvent également affecter les transmissions des cellules cérébrales impliquant la dopamine chimique messagère.
Les deux autres classes de molécules inhibitrices d’histone désacétylase comprennent les cétones électrophiles et les acides aliphatiques. Les cétones électrophiles sont parfois utilisées dans la fabrication d’autres médicaments pharmaceutiques. Les similitudes entre les cétones produites naturellement et les produits pharmaceutiques peuvent être à la base de l’action de ces derniers.
Les acides aliphatiques comprennent l’acide valproïque et le phénylbutyrate. Ces inhibiteurs d’histone désacétylase sont fréquemment utilisés comme stabilisateurs de l’humeur et antiépileptiques. Comme les benzamides, les actions HDI de ces composés ne sont pas la raison principale de ce type d’utilisation. L’acide gamma-aminobutyrique (GABA) est un composé inhibiteur souvent utilisé dans le cerveau. L’acide valproïque et d’autres acides aliphatiques peuvent affecter l’action du GABA, ce qui peut être l’un des moyens par lesquels ces médicaments peuvent prévenir les crises.