Das Gegenmittel für eine Benzodiazepin-Überdosierung ist der Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist Flumazenil. Das Arzneimittel darf nur bei Überdosierung angewendet werden, wenn die aufgenommene Chemikalie aus der Klasse der Benzodiazepine stammt, zu denen Sedativa wie Clonazepam, Lorazepam und Diazepam gehören. Flumazenil ist das einzige anerkannt wirksame Gegenmittel gegen eine Benzodiazepin-Überdosierung, obwohl es andere Benzodiazepine-Rezeptor-Antagonisten auf dem Markt gibt, die Erkrankungen wie Epilepsie behandeln. Der Grund dafür, dass diese alternativen Antagonisten bei einer Überdosierung mit Benzodiazepin nicht wirksam als Gegenmittel wirken, ist unklar, es wird jedoch angenommen, dass sie mit der Aktivierung des Chloridkanals und ihrer verringerten Affinität für die Rezeptoren zusammenhängt, die direkt an der Benzodiazepin-Überdosierung beteiligt sind.
Eine akute Überdosis eines Benzodiazepin-Medikaments gilt als medizinischer Notfall, da sie zu schwerer Atemdepression, Koma und Tod führen kann. Untersuchungen haben gezeigt, dass der Tod eines Patienten nach der Aufnahme ins Krankenhaus zur Behandlung selten ist, sobald das Gegenmittel gegen eine Benzodiazepin-Überdosis verabreicht wird. Die Sterblichkeitsrate und die Unwirksamkeit des Gegenmittels bei Benzodiazepin-Vergiftungen steigt signifikant an, wenn mehrere depressive Substanzen, wie Alkohol und Opiate in Verbindung mit den Benzodiazepinen, zusammen eingenommen werden. Viele Patienten, die mit einer Benzodiazepin-Vergiftung ins Krankenhaus eingeliefert werden, sind sich der erheblichen Gefahr einer Vermischung der Medikamente mit Alkohol oft nicht bewusst. Die Benzodiazepin-Arzneimittelklasse ist auch berüchtigt für ihre Fähigkeit, das Sterberisiko bei Personen mit Überdosierung zu erhöhen.
Flumazenil wirkt als Gegenmittel bei einer Benzodiazepin-Überdosierung, da es mit den Medikamenten um die Gamma-Buttersäure (GABA)-Rezeptorstellen konkurriert. Eine übermäßige Stimulation der GABA-Rezeptoren verursacht die gefährlichen Symptome einer Überdosierung, wie Atemdepression und extreme Schläfrigkeit, und Flumazenil hat die Fähigkeit, an Stellen zu binden, die noch nicht verwendet werden, und auch die bereits angedockten Benzodiazepin-Wirkstoffmoleküle zu entfernen oder „auszuwerfen“. . Flumazenil funktioniert gut in einer Akutversorgung, da nach der Injektion der Wirkungseintritt des Arzneimittels in nur ein bis zwei Minuten sichtbar ist. Es kann bei Bedarf auch erneut verabreicht werden, wenn die Wirkung des Benzodiazepins von langer Dauer ist.
Neben der Gabe des Antidots Flumazenil werden bei einer Benzodiazepin-Vergiftung weitere unterstützende Maßnahmen empfohlen. Es wird empfohlen, vor der Injektion einen Atemweg zu stützen, falls eine künstliche Beatmung aufgrund einer allergischen Reaktion auf das Gegenmittel erforderlich ist. Bei Patienten, die auf Benzodiazepin-Medikamente angewiesen sind, kann die Verabreichung von Flumazenil ein schweres Entzugssyndrom verursachen, das oft auch mit zusätzlichen Therapien behandelt werden muss.