Antithrombin (AT), auch bekannt als Antithrombin III (AT III), ist ein Proteinmolekül und ein Thrombininhibitor, der im Blutplasma vorkommt. Thrombin ist einer der Schlüsselteile des Gerinnungssystems des Körpers, und um das Gleichgewicht in diesem System zu halten, muss Thrombin gehemmt oder inaktiviert werden. Antithrombin kann nicht nur im Gerinnungssystem wirken, sondern auch entzündungshemmend wirken.
Das Gerinnungssystem ist eine komplexe Kettenreaktion, die darauf ausgelegt ist, Gerinnsel zu produzieren, wo und wann sie benötigt werden. Gerinnung ist der Prozess, durch den der Blutfluss zu einer Verletzung, wie beispielsweise einem Schnitt, gestoppt werden kann, damit eine Person nicht verblutet. AT wirkt, indem es Thrombin, Faktor Xa und Faktor IXa hemmt, die Gerinnungsenzyme sind. Faktor Xa und Faktor IXa tragen zur Bildung von Thrombin bei. Durch die Arbeit an mehreren Teilen des Gerinnungssystems hilft AT dabei, die Gerinnung effektiv zu regulieren.
Thrombin wirkt auf Fibrinogen und bildet Fibrin, das wesentliche Element eines Gerinnsels. Fibrin ist ein unlösliches Protein, das sich mit anderen Proteinen verbindet, um Gerinnsel zu bilden. Durch die Hemmung von Thrombin hemmt Antithrombin die Gerinnung. Beide wirken zusammen mit anderen Gerinnungsfaktoren zusammen und halten das Gerinnungssystem reguliert.
Ein Antithrombinmangel führt dazu, dass das Gerinnungssystem außer Kontrolle gerät. Eine AT-Einheit wird benötigt, um eine Thrombineinheit zu hemmen. Wenn AT aus dieser Gleichung herausgenommen wird, führt die Proliferation von Thrombin zur Überproduktion von Gerinnseln. AT hat nur eine Plasmahalbwertszeit von drei Tagen, daher muss es für eine anhaltende Wirksamkeit regelmäßig produziert werden. Bereits eine 50-prozentige Reduktion der AT reicht aus, um das Gerinnungssystem aus dem Gleichgewicht zu bringen und unnötige Gerinnung zu verursachen.
Gerinnsel sollten als Reaktion auf Verletzungen gebildet werden, aber ohne AT kann ein unausgeglichenes Gerinnungssystem überall im Kreislaufsystem Gerinnsel produzieren. Arterien und Venen können durch Gerinnsel verstopft sein. Gerinnsel können auch im Blutkreislauf in kritische Körperteile wie das Gehirn oder das Herz gelangen und zu Schlaganfall, Herzinfarkt oder sogar zum Tod führen. Eine zu geringe Gerinnung kann ebenso schädlich sein, sodass Patienten bereits an kleinen Verletzungen verbluten.
Ein Antithrombinmangel kann genetisch bedingt oder erworben sein. Zu den genetischen Antithrombin-Mangelarten gehören Thrombophilie und AT III-Mangel. Bei einem genetischen Antithrombinmangel kann es eine Vielzahl von Faktoren geben, die zu einer abnormalen Gerinnung führen. Die Art der Mutation, die den Antithrombinmangel verursacht, ist wichtig. Dies bestimmt, ob die Auswirkungen eines Antithrombinmangels im frühen Erwachsenenalter oder später im Leben sichtbar werden und ob die Symptome mild oder sehr schwerwiegend sind.
Einige Ursachen für einen erworbenen Antithrombinmangel sind Nierenversagen, akutes Atemnotsyndrom, Schwangerschaft und Lebererkrankungen. Säuglinge sind anfällig für Antithrombinmangel, weil sie von Natur aus weniger AT haben. Dem kann durch Alpha2-Makroglobulin entgegengewirkt werden, ein Protein, das natürlicherweise bei Säuglingen vorkommt und auch als Thrombinhemmer wirkt. Patienten mit Knochenmarktransplantation haben auch ein höheres Risiko für einen Antithrombinmangel.