Ein Endothelin-Rezeptor-Antagonist blockiert den Zugang zu Endothelin-Rezeptorstellen auf glatten Muskeln und Organen. Endothelin-1 ist eines von drei Endothelin-Aminosäurepeptiden und hat zwei Untertypen, die zusammenarbeiten, um den Blutdruck zu regulieren. Die Forscher haben diese Medikamente entwickelt, die die Wirkung dieser beiden Subtypen zunichte machen und die Gefäßentspannung sicherstellen. Die Möglichkeit, während der Einnahme der Medikamente Leberschäden zu entwickeln, erfordert eine engmaschige Überwachung der Patienten, die sie einnehmen.
Das Endothel von Gefäßgeweben produziert Endothelin-1 und die Subtypen Endothelin-A (ET-A) und Endothelin-B (ET-B). ET-A bindet an Endothelin-A-Rezeptorstellen, die sich an den Enden der glatten Muskulatur befinden, was zu einer Vasokonstriktion führt und gleichzeitig die Zellreproduktion fördert. Die Substanz verbindet sich auch mit einem Protein namens Gq, das chemische Prozesse in Gang setzt, die das intrazelluläre sarkoplasmatische Retikulum zur Freisetzung von Kalzium veranlassen. Der erhöhte Kalziumspiegel verursacht auch Vasokonstriktion, Vasospasmus und eine erhöhte Kontraktilität und Herzfrequenz. Wissenschaftler vermuten auch, dass das Peptid zu kongestiver Herzinsuffizienz und pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) beiträgt.
Endothelin-B bindet an ET-B-Rezeptorstellen, was eine Aktivierung der Stelle bewirkt, die die Stickoxidbildung auslöst, was zu einer anschließenden Vasodilatation und Hemmung der zellulären Reproduktion führt. Studien zeigen, dass die beiden Subtypen unter normalen Bedingungen eine ausreichende Durchblutung aufrechterhalten, indem sie nach Bedarf abwechselnde Aufgaben ausführen. Forscher glauben, dass ET-A der Schlüssel zur Pathologie des Bluthochdrucks ist, der allgemein als Hypertonie bezeichnet wird. Wissenschaftler glauben nun, dass irgendwann das Gleichgewicht zwischen ET-A und ET-B schief geht und die dominierenden hypertensiven Wirkungen von ET-A verursacht werden.
Pharmazeutische Forscher entwickelten selektive (Ambrisentan) Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und nicht-selektive (Bosentan) Endothelin-Rezeptor-Antagonisten. Ärzte können beide Medikamente als eine der medizinischen Behandlungen für PAH verschreiben. Ambrisentan hemmt hauptsächlich den Zugang zu ET-A-Rezeptorstellen, während Bosentan den Zugang zu A- und B-Stellen hemmt. Durch die Blockierung der Rezeptorstellen verhindern beide Medikamente die chemischen Reaktionen, die zu Bluthochdruck beitragen, und sorgen so für eine Entspannung der Gefäßmuskulatur und eine Senkung des Blutdrucks.
Studien zeigen, dass Personen, die entweder Endothelin-Rezeptor-Antagonisten einnehmen, ein erhöhtes Risiko haben, Leberschäden oder Leberversagen zu entwickeln. Bevor die Patienten ein Rezept für die Medikamente erhalten, werden Leberenzymtests durchgeführt, die die Grundwerte der Leberfunktion bestimmen. Nachdem der Patient mit der Verschreibung begonnen hat, wird seine Leberfunktion monatlich getestet. Wenn der Test erhöhte Lebertransferase-Enzyme zeigt, kann das Absetzen der Medikation erfolgen. Patienten, bei denen Appetitverlust, Übelkeit, Gelbsucht und rechtsseitige Empfindlichkeit, begleitet von dunklem Urin und hellem bis tonfarbenem Stuhl, auftreten, sollten einen Arzt aufsuchen.
Die Endothelin-Rezeptor-Antagonisten-Medikamente werden aufgrund des Risikos von Geburtsfehlern auch nicht für schwangere Frauen empfohlen. Häufig berichtete Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den Medikamenten sind Kopfschmerzen, Hautrötung und Schwellungen der Füße und Knöchel, die durch Flüssigkeitsansammlungen verursacht werden. Die Patienten können auch an Anämie, verminderter Spermienzahl und Infektionen der Atemwege leiden.