Glutathionmangel, auch bekannt als Glutathion-Synthetase-Mangel, ist eine Störung, die den Körper daran hindert, Glutathion zu produzieren, ein Molekül, das aus drei Aminosäuren besteht und für die Aufrechterhaltung der normalen Funktion des körpereigenen Immunsystems unerlässlich ist. Glutathion verhindert Zellschäden, indem es schädliche oder instabile Moleküle zerstört, die während des Energieprozesses produziert werden. Es hilft auch beim Aufbau von Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Protein und spielt eine entscheidende Rolle bei der Verarbeitung von Medikamenten und Karzinogenen, die in den Körper gelangen könnten. Der Mangel wird hauptsächlich durch eine Mutation oder eine Reihe von Mutationen im Glutathion-Synthetase-Gen verursacht. Der Zustand kann eine Vererbung sein, aber auch Stoffwechselstörungen wie Diabetes und verschiedene angeborene Erkrankungen können einen Mangel verursachen.
Glutathionmangel tritt in drei Stadien auf: leicht, mittelschwer und schwer. Einige der ersten Symptome eines Glutathionmangels – Erbrechen, Durchfall, Anämie und Bauchschmerzen – sind die gleichen wie bei anderen Krankheiten wie Multipler Sklerose oder Vitamin-B12-Mangel. Wenn ein Glutathionmangel auftritt, reichert sich eine Verbindung namens 5-Oxoprolin im Blut, Urin und der Rückenmarksflüssigkeit an. Dieser Zustand wird als 5-Oxprolinurie bezeichnet. Andere Symptome sind eine hämolytische Anämie, die durch die Zerstörung der roten Blutkörperchen verursacht wird, und eine metabolische Azidose, die durch eine Ansammlung von Milchsäure in Blut, Urin und Rückenmarksflüssigkeit entsteht. Mäßige Glutathionmangelsymptome sind dieselben leichten Symptome, werden jedoch als schwerwiegender angesehen, da sie kurz nach der Geburt auftreten.
Schwere Symptome eines Glutathionmangels sind neurologische Störungen wie psychomotorische Retardierung, die durch eine generalisierte Verzögerung der körperlichen Reaktion, Bewegung und Sprache gekennzeichnet ist. Auch Krampfanfälle, Koordinationsverlust und geistige Beeinträchtigung können auftreten. Ein weiteres, weniger häufiges Symptom sind wiederkehrende bakterielle Infektionen in einigen schweren Fällen.
Glutathionmangel wird in erster Linie durch Gabe einer Natriumcitrat-Zitronensäure-Mischung behandelt, um die metabolische Azidose und die antioxidativen Vitamine E und C zu korrigieren. Dies kann ausreichen, um den Glutathionspiegel wiederherzustellen, je nachdem, wie früh der Mangel diagnostiziert wird. Alpha-Liponsäure und N-Acetylcystein (NAC) wurden ebenfalls zur Behandlung des Mangels eingesetzt. Alpha-Liponsäure ist ein Antioxidans, das als wirksamer angesehen wird als die Vitamine E und C. Es wird angenommen, dass NAC niedrige Glutathion- und Cysteinspiegel in den Leukozyten von Patienten erhöht.
Obwohl es sich um eine seltene Erkrankung handelt, ist Glutathionmangel eine chronische, lebensbedrohliche Erkrankung. Nach der Behandlung ist in der Regel eine regelmäßige Nachsorge bei einem Stoffwechselspezialisten erforderlich. Patienten mit einem leichten oder mittelschweren Fall können normalerweise unter ärztlicher Aufsicht mit der Erkrankung leben. Die Prognose für Patienten mit schwerem Mangel ist weniger optimistisch. Selbst mit Behandlung können Patienten immer noch stark geistig zurückgeblieben sein und/oder Krampfanfälle und neurologische Verschlechterungen erleiden.