Warfarin-Resistenz tritt auf, wenn Patienten ungewöhnlich hohe Dosen des Arzneimittels benötigen, um den gewünschten therapeutischen INR-Wert (International Normalized Ratio) zu erreichen. Die meisten Personen, die dieses Medikament einnehmen, leiden nicht an diesem Zustand und haben nach der Einleitungsphase regelmäßige INR-Werte im Blut. Wenn das Medikament nicht wie verordnet eingenommen wird, wird oft als Warfarin-Resistenz identifiziert, obwohl dies ungenau ist. In anderen Fällen tritt die Erkrankung berechtigterweise aufgrund einer Ernährung mit einem extrem hohen Vitamin-K-Gehalt, Medikamenten, die die Wirksamkeit von Warfarin verringern, oder einer Malabsorption des Medikaments auf. Mehrere Studien haben auch ein Gen identifiziert, das, wenn es beeinträchtigt ist, die Wirkung dieses Gerinnungshemmers beeinträchtigt.
Obwohl die Dosierung von Warfarin von Person zu Person stark variiert, liegt die verschriebene Menge für die meisten Patienten innerhalb eines erwarteten Bereichs. Typischerweise liegt dies unter 10-15 Milligramm (mg) pro Tag, und viele Patienten brauchen viel weniger, um eine therapeutische INR zu erreichen. Manchmal wird eine Resistenz als die Notwendigkeit definiert, mehr als 20 mg des Medikaments täglich einzunehmen, um die gewünschte INR zu erreichen. Alternativ kann der Begriff lockerer definiert werden als die Notwendigkeit, Dosen einzunehmen, die weit über den normalen Bereich für Patienten hinausgehen.
Die meisten Ärzte sind der Meinung, dass die häufigste Ursache für eine Warfarin-Resistenz psychischer oder sozialer Widerstand ist. Mit anderen Worten, es ist das Versäumnis, das Medikament wie verordnet einzunehmen. Wenn die Anweisungen zur Anwendung des Medikaments nicht befolgt werden, erreicht der INR vorhersehbar keinen therapeutischen Bereich und die Dosierung wird normalerweise erhöht. Dies birgt eine Gefahr, wenn ein Patient nach massiven Medikamentenanstiegen plötzlich behandlungskonform wird, weil er möglicherweise viel mehr Warfarin einnimmt, als es sicher ist.
Echter Widerstand ist auf andere Faktoren zurückzuführen. Zum Beispiel hemmt das Medikament Vitamin K, um die Blutgerinnung zu senken, aber die Menschen können eine vernünftige und konsistente Aufnahme von Lebensmitteln wie grünem Blattgemüse, die es enthalten, zu sich nehmen. Wenn eine Diät ausschließlich aus großen Mengen an Vitamin-K-Lebensmitteln besteht, kann Warfarin möglicherweise nicht ausreichend wirken. Extreme Diäten, wie eine reine Spinatdiät, stellen diese Gefahr am wahrscheinlichsten dar.
Darüber hinaus verringern zahlreiche Medikamente die Stärke und Wirksamkeit von Warfarin. Es ist wichtig zu beachten, dass viele Menschen, die dieses gerinnungshemmende Medikament benötigen, möglicherweise viele andere Rezepte für verwandte Erkrankungen haben. Eine Medikamentenkombination zu finden, die keine Warfarin-Resistenz verursacht, kann eine Herausforderung sein.
Andere Reaktionen, die die Warfarinresistenz eines Patienten beeinträchtigen, treten im Magen-Darm-Trakt auf oder beruhen auf Fehlern in einem bestimmten Gen. Wenn Erkrankungen wie Colitis die Resorption beeinträchtigen, benötigt ein Patient möglicherweise sehr hohe Warfarin-Dosen, um die therapeutische INR zu erreichen. Studien haben auch herausgefunden, dass defekte Gene im Vitamin-K-Epoxid-Reduktase-Multiprotein-Komplex (VKOR) zu Resistenzen führen können, was es schwierig oder unmöglich macht, den Vitamin-K-Spiegel angemessen zu senken.
Warfarin-Resistenz ist ein Problem, da es die Zeit verlängern kann, die Patienten benötigen, um eine medizinisch empfohlene INR zu erreichen, die die Wahrscheinlichkeit einer Blutgerinnselbildung verringert. Darüber hinaus ist es nicht immer sicher, große Mengen des Arzneimittels zu verwenden. Eine der Lösungen für das Problem besteht darin, Warfarin zusammen mit einem anderen Antikoagulans wie Aspirin zu verschreiben. Dadurch kann die Verschreibung von Warfarin in sehr hohen Dosen überflüssig werden und die Gefahr eines Verbleibs in einem subtherapeutischen INR-Bereich verringert werden.