Trotz seiner langen Geschichte der Verwendung in der Medizin behält Penicillin (Stand 2011) immer noch die Fähigkeit, das Bakterium abzutöten, das Syphilis verursacht. Viele andere Arten, die ursprünglich durch das Medikament abgetötet wurden, entwickelten eine Antibiotikaresistenz bis zu einem Punkt, an dem Penicillin nicht mehr verwendet werden kann, um sie abzutöten. Dieser Mangel an Antibiotikaresistenz gegen das Medikament durch den Syphilis-Käfer bedeutet, dass Penicillin gegen Syphilis die Krankheit technisch heilen kann, obwohl Probleme wie Allergien bedeuten können, dass ein anderes Antibiotikum besser geeignet ist.
Die primäre Behandlung der Syphilis weltweit ist seit 2011 Penicillin, obwohl einige Regionen auch andere Antibiotika wie Azithromycin, Erythromycin oder Tetracyclin verwenden. Fast alle Fälle von Syphilis können durch die Verabreichung von Penicillin geheilt werden, obwohl die Behandlung am besten in den frühen Stadien der Infektion erfolgt. Syphilis hat drei Hauptstadien; die Primärstufe, die Sekundärstufe und die Spätstufe. Wenn eine Infektion bis in das Spätstadium fortschreitet, können irreversible Schäden an den Körperorganen verursacht werden, die durch die Verabreichung von Penicillin gegen Syphilis nicht behoben werden können.
Antibiotika unterscheiden sich in ihrem Nebenwirkungspotential, das je nach Patient variieren kann. Schwangere Frauen zum Beispiel und ihre Babys reagieren besonders empfindlich auf bestimmte Arzneimittelnebenwirkungen. Penicillin gegen Syphilis hat sich jedoch bei der Behandlung infizierter schwangerer Frauen als vorteilhaft erwiesen. Einige andere Antibiotika, die das Syphilis-Bakterium abtöten können, können die Plazentaschranke nicht richtig passieren, um das ungeborene Baby zu behandeln.
In den medizinischen Nachweisen über die Verwendung des Arzneimittels wurden einige Fälle von Versagen bei Penicillin zur Behandlung von Syphilis festgestellt. Für die beteiligten Personen war das Scheitern des normalen Verlaufs von Penicillin, die Infektion zu beseitigen, jedoch nicht auf eine starke Resistenz des Bakteriums gegen das Medikament zurückzuführen. Stattdessen gelang es durch eine höhere Dosis des Medikaments, die Infektionserreger abzutöten, ohne dass der Arzt als Ersatz andere Antibiotika verabreichen musste. Bakterienarten neigen jedoch dazu, im Laufe der Zeit gegen Antibiotika resistent zu werden, und mit der Zunahme der Syphilis-Fälle, die mit einer Zunahme der Weltbevölkerung einhergeht, besteht immer noch die Möglichkeit, dass ein resistenter Stamm entsteht.
Weitere Gründe für den Ersatz von Penicillin zur Syphilis-Behandlung sind die einfache Verabreichung und das Potenzial für allergische Reaktionen. Normalerweise muss Penicillin in den Körper injiziert werden, während einige neuere Antibiotika, die die Infektion heilen können, als Tabletten verabreicht werden können. In Regionen der Welt mit schlechten Gesundheitssystemen könnten orale Medikamente aus Infektionssicht weniger teuer und weniger riskant sein als Penicillin-Injektionen. Andererseits sind ältere Medikamente wie Penicillin tendenziell günstiger als neuere Medikamente. Bei manchen Menschen können allergische Reaktionen auf Penicillin auftreten, es können jedoch Desensibilisierungstechniken verwendet werden, damit der Patient keine allergischen Reaktionen auf das Medikament hervorruft.