Verschriebene Antipsychotika bei Schizophrenie sind aufgrund der hohen Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen in der Regel nur eingeschränkt wirksam. Medizinische Forscher, die das Gehirn von Schizophreniepatienten untersuchen, berichten manchmal von leichten Hirnschäden bei denen, die über einen längeren Zeitraum Antipsychotika eingenommen haben. Viele Psychiater verschreiben Antipsychotika gegen Schizophrenie aufgrund der anfänglichen Verringerung des häufigen Symptoms der Krankheit, einer Psychose. Obwohl einige konventionelle Antipsychotika bei manchen Patienten zu einer erhöhten mentalen Klarheit und stärkeren Realitätsbezug führen können, können diese positiven Effekte von der Schwere der Schizophrenie und der allgemeinen Gesundheitsgeschichte der verschiedenen Patienten abhängen.
Antipsychotika für Schizophrenie sind seit den 1950er Jahren Standardbehandlungsoptionen, obwohl spätere Forschungen zeigen, dass einige alternative Behandlungen Schizophreniepatienten ohne das Risiko einer langfristigen Beeinträchtigung ihrer neurologischen Gesundheit helfen können. Die frühesten Formeln für Antipsychotika sind als Antipsychotika der ersten Generation bekannt, und spätere Arten von Antipsychotika werden als zweite Generation bezeichnet. Einige der am besten dokumentierten und schwerwiegendsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Antipsychotika der ersten Generation sind ein Rückgang des Intelligenzquotienten (IQ), der Verlust der Fähigkeit, grundlegende mathematische Berechnungen durchzuführen, und eine verminderte Fähigkeit, originelle, abstrakte oder kreative Gedanken zu formen Muster. Diese Nebenwirkungen weisen oft darauf hin, dass die Medikamente Bereiche des frontalen Kortex im Gehirn betreffen, die für höhere Schlussfolgerungen verantwortlich sind.
Einige Psychiater lehnen die Verwendung von Antipsychotika bei Schizophrenie aufgrund der negativen Auswirkungen auf höhere Denkprozesse ab. Viele glauben, dass die langfristige Anwendung potenter Antipsychotika der ersten Generation einige Schizophrenie-Patienten anfälliger für Suggestionen und Manipulationen machen kann, insbesondere wenn sie in einer stationären Einrichtung behandelt werden. Einige Medikamente der zweiten Generation können die allgemeine kognitive Funktion besser verbessern, obwohl viele Psychiater feststellen, dass sie mehrere Kombinationen verschiedener Antipsychotika der zweiten Generation ausprobieren müssen, bevor sie das beste für jeden Patienten finden.
Der begrenzte Einsatz von Antipsychotika bei Schizophrenie zusammen mit anderen Therapien gilt als die wirksamste Option für früh einsetzende Formen der Krankheit. Da es sich bei dieser Erkrankung eher um eine Erkrankung des Gehirns als um ein spezifisches Verhaltensproblem handelt, muss sich diese Behandlung normalerweise im Laufe der Erkrankung weiterentwickeln. Einige Patienten entwickeln im Laufe der Zeit eine Resistenz gegen eine Art von Antipsychotikum mit geringer Stärke und benötigen die Verschreibung eines zweiten, stärkeren Medikaments. Einige wenige Fälle von Schizophrenie im fortgeschrittenen Stadium werden als behandlungsresistent eingestuft, wenn sich herausgestellt hat, dass mindestens zwei antipsychotische Medikamente den allgemeinen Zustand des täglichen Funktionierens eines Patienten als meist unwirksam erwiesen haben.