En 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó una combinación de pemetrexed y cisplatino como tratamiento para los cánceres de pulmón de células no pequeñas y no escamosas. Mientras que el pemetrexed y el cisplatino se habían usado individualmente durante años como agentes quimioterapéuticos, el cisplatino se había usado anteriormente predominantemente en el tratamiento de cáncer de vejiga avanzado y tumores gonadales metastificantes. Al igual que otros fármacos compuestos que contienen platino, el cisplatino todavía podría usarse en el tratamiento de una amplia gama de otros cánceres. Sin embargo, el pemetrexed, aunque siempre se prescribe junto con otro agente quimioterápico, siempre se ha considerado un fármaco específico para el mesotelioma pleural maligno y otros cánceres de pulmón de células no pequeñas. Durante un ensayo clínico de fase III, el hallazgo de que una combinación de permetrexed y cisplatino era superior y producía menos toxicidad hematológica que una combinación de gemcitabina HCl y cisplatino en pacientes con histología de células cancerosas no escamosas dio como resultado que la combinación se convirtiera en un tratamiento estándar para estos cánceres. Si bien esto puede resultar un avance significativo en la investigación del cáncer, la administración de estos dos medicamentos conlleva un riesgo considerable.
Los efectos secundarios de pemetrexed y cisplatino pueden ser bastante graves, como vómitos, estreñimiento, faringitis, estomatitis, anemia, disminución de la inmunidad y disminución del recuento de glóbulos rojos y blancos. Estos efectos secundarios pueden ocurrir en uno de cada cinco pacientes que usan el fármaco combinado. Otros efectos secundarios comunes incluyen mareos y confusión, debilidad y fatiga, alteración del estado de ánimo y depresión, o incluso dolor articular y muscular.
Los riesgos del tratamiento con pemetrexed y cisplatino no son despreciables. Es importante que los pacientes sean monitoreados para detectar picazón, erupción o dificultad para respirar, todos signos de una reacción anafiláctica potencialmente fatal a los medicamentos. Algunos pacientes desarrollan tinnitus: zumbidos y otros sonidos en los oídos, pérdida de la audición de alta frecuencia, disminución de la agudeza auditiva o incluso sordera como resultado de la ototoxicidad del cisplatino. El riesgo de desarrollar pérdida auditiva es considerablemente mayor entre los niños pequeños que reciben el medicamento. Además, debido a la toxicidad hematológica del fármaco combinado, algunos pacientes pueden requerir transfusiones de sangre como resultado del tratamiento.
Los riesgos como las interacciones medicamentosas peligrosas pueden manejarse más fácilmente. Si bien la lista completa de interacciones farmacológicas de pemetrexed y cisplatino es bastante larga e incluye diversas clases farmacéuticas, solo unos pocos son medicamentos de uso común. Los medicamentos de venta libre de la clase de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) pueden interferir drásticamente con la coagulación en pacientes sometidos a quimioterapia. Esto incluye analgésicos comunes como ibuprofeno y naproxeno. Por esta razón, es importante consultar de cerca con un médico antes de usar cualquier medicamento durante el tratamiento con pemetrexed y cisplatino.