Un inhibidor de la integrasa es una nueva clase de medicamentos contra el VIH que se dirige a la enzima integrasa. A principios de 2010, un miembro de esta clase ha sido aprobado para uso comercial en los Estados Unidos. Raltegravir, también conocido como Isentress®, ha avanzado en el tratamiento de la infección por VIH, ya que se dirige a un paso de la enfermedad que antes se consideraba invulnerable. Otra ventaja es que se puede usar con personas que han desarrollado resistencia a otros tipos de medicamentos anti-VIH. Este medicamento fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en octubre de 2007.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el agente casual del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), es un retrovirus. Su material genético está en forma de ARN, no de ADN. Utiliza una enzima, una molécula que cataliza reacciones, llamada transcriptasa inversa para copiar el ARN en el ADN viral. Inserta su ADN en el ADN del huésped, donde se propaga como si perteneciera a las células humanas. Infecta las células que funcionan para advertir al sistema inmunológico de invasores extraños, por lo que el cuerpo no genera una respuesta eficaz al virus.
Sin tratamiento, el virus prolifera en ausencia de un sistema inmunológico funcional. Solía ser que el VIH casi siempre progresaba hasta convertirse en SIDA, y por lo general provocaba muertes. Los fármacos utilizados para tratar las infecciones por retrovirus se conocen como fármacos antirretrovirales y su desarrollo ha supuesto una revolución en el tratamiento del VIH. La tasa de mortalidad de las personas infectadas con este virus se ha reducido considerablemente desde que se utilizan estos fármacos. Sin embargo, un problema con este tratamiento ha sido el desarrollo de resistencia del virus a múltiples fármacos antirretrovirales.
Estos tipos de medicamentos afectan diferentes pasos en el ciclo de vida del virus, particularmente varias enzimas que están involucradas en el proceso de una molécula del VIH que infecta a su célula huésped humana. Las enzimas previas destinadas al tratamiento han sido la transcriptasa inversa y una proteasa, que escinde proteínas. Se ha desarrollado resistencia a ambos mecanismos. Por tanto, el desarrollo de un inhibidor de la integrasa ha sido de gran importancia para el tratamiento del VIH, ya que se dirige a un paso completamente diferente.
Es el paso de la inserción en el ADN del huésped al que se dirige un inhibidor de la integrasa. Hay tres fases de la actividad de la integrasa. Primero, la integrasa se une al ADN de la célula. A continuación, prepara el ADN viral para la integración modificando ligeramente su ADN para prepararlo para la inserción. Luego, el ADN procesado se inserta en la célula huésped, que ahora se modifica para producir partículas de virus.
La investigación original sobre el desarrollo de inhibidores de la integrasa no tuvo éxito, pero se centró principalmente en los dos primeros pasos. Raltegravir apunta al tercer paso. Con la integración en la célula huésped bloqueada, el virus no se puede propagar. Esto le da al sistema inmunológico del paciente la oportunidad de recuperarse.
El tratamiento estándar cuando se usa un medicamento antirretroviral para tratar la infección por VIH es usar varios medicamentos. Por lo general, se utilizan al menos tres fármacos simultáneamente. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el uso de raltegravir por personas que ya toman otros medicamentos contra el VIH. Se ha demostrado que funciona bien con otros medicamentos y en personas que han desarrollado resistencia a otros tratamientos. Raltegravir no está aprobado para personas que se han infectado recientemente con el VIH.
Este inhibidor de la integrasa se toma en forma de pastilla, generalmente dos veces al día. Los efectos secundarios comunes son náuseas, diarrea, fiebre y dolor de cabeza. Hay otro fármaco en ensayos clínicos avanzados en los Estados Unidos conocido como elvitegravir. Es posible que pronto haya otro inhibidor de la integrasa disponible para el tratamiento del VIH.