Una prote?na precursora amiloide, tambi?n conocida como APP, est? involucrada en el procesamiento bioqu?mico en el cerebro que se cree que conduce a la enfermedad de Alzheimer. Esta prote?na se procesa de varias maneras. Algunos tipos de procesamiento conducen a la producci?n de grupos de fibras en el cerebro conocidas como placas amiloides. Estos se acumulan y forman enredos que se cree que matan las neuronas e interfieren con las funciones cerebrales.
Esta prote?na est? muy extendida en todo el cuerpo y se encuentra en las sinapsis nerviosas. Su funci?n normal es desconocida. Ha sido ampliamente estudiado porque su procesamiento ha estado implicado en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La prote?na precursora de amiloide es una prote?na de membrana integral. Est? incrustado en membranas dentro de la c?lula, con parte de la prote?na que sobresale por encima de la membrana y una pieza m?s peque?a que se encuentra debajo.
Las prote?nas son largas cadenas de amino?cidos, que las enzimas proteasas pueden cortar para formar cadenas m?s peque?as llamadas p?ptidos. Muchas proteasas, como las involucradas en la digesti?n, pueden actuar sobre una amplia gama de prote?nas. Otros, sin embargo, son muy espec?ficos y solo escinden prote?nas particulares. Las prote?nas precursoras de amiloide se escinden por varios tipos de proteasas, conocidas como secretasas. Estos tipos de proteasas escinden fragmentos de prote?nas que se encuentran en las membranas celulares.
Hay tres tipos de secretasas que act?an sobre la prote?na precursora amiloide: alfa, beta y gamma secretasa. No hay anormalidad asociada con la actividad de la alfa secretasa. Sin embargo, las actividades secuenciales de la beta y la gamma secretasa conducen a la producci?n de p?ptidos conocidos como beta-amiloide. Estos p?ptidos var?an de 39 a 42 amino?cidos de longitud. Forman agregados conocidos como placas beta-amiloides. Estos se encuentran en los cerebros de pacientes con Alzheimer y algunos otros trastornos cerebrales.
La causa de la enfermedad de Alzheimer no se ha demostrado definitivamente. Sin embargo, el modelo actual postula que estas placas beta-amiloides son responsables de los s?ntomas del trastorno. Los estudios gen?ticos indican que la prote?na precursora amiloide juega un papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
El gen de esta prote?na es altamente complejo y tambi?n se conoce como APP. Muchas mutaciones en este gen provocan la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Se han identificado m?s de 25 de tales mutaciones. Se ha descubierto que son responsables del 10-15% de todos los casos de enfermedades de Alzheimer que atacan temprano en la vida. Alrededor del 5-10% de todos los casos de Alzheimer se deben a la susceptibilidad hereditaria.
Se est?n realizando esfuerzos para bloquear el procesamiento de la prote?na precursora amiloide que conduce a p?ptidos beta-amiloides, limitando las actividades de la beta y la gamma secretasa. Un beta-amiloide en particular es m?s propenso a formar fibras t?xicas. Este es un p?ptido largo de 42 amino?cidos que es m?s pegajoso que los p?ptidos m?s cortos. Los investigadores han desarrollado un medicamento que act?a para favorecer la producci?n de p?ptidos m?s cortos y menos t?xicos por la gamma secretasa, con la esperanza de reducir las placas beta-amiloides y, por lo tanto, limitar la progresi?n de la enfermedad de Alzheimer.