Las fibrillas amiloides son agregados proteicos similares a hilos que son insolubles y resistentes a la actividad proteasa. Dependiendo de la prote?na que forma las fibrillas, las estructuras amiloides pueden acumularse en diferentes sitios del cuerpo, incluidos el cerebro, las articulaciones y el p?ncreas. Extensas pruebas gen?ticas, patol?gicas y bioqu?micas indican que la acumulaci?n de fibrillas amiloides en los tejidos est? involucrada en numerosas enfermedades, como el Alzheimer, el Parkinson, la diabetes tipo 2 y la enfermedad por priones. Por ejemplo, los cerebros de los pacientes con Alzheimer muestran placas de fibrillas amiloides formadas a partir de la prote?na beta-amiloide.
Aproximadamente 30 prote?nas forman fibrillas amiloides en humanos; no est?n relacionados y no comparten una estructura com?n o similitud de secuencia. Todos ellos, sin embargo, est?n plegados de una manera que difiere de los patrones normales de plegamiento de prote?nas, con la misma estructura que siempre se encuentra en el n?cleo de una fibrilla. Las prote?nas que forman fibrillas amiloides en enfermedades humanas incluyen cadenas ligeras de inmunoglobulina, gelsolina, procalcitonina, prote?na beta-amiloide, prote?na A amiloide s?rica, beta-2-microglobulina, transtiretina y prote?na pri?nica.
Independientemente de las prote?nas involucradas, las fibrillas amiloides tienen propiedades estructurales caracter?sticas, particularmente su estructura cuaternaria de l?mina beta cruzada. Las prote?nas individuales se forman en filamentos largos que se unen lado a lado en cintas. Estas pilas de l?minas beta, estrechamente conectadas por enlaces de hidr?geno, corren perpendicularmente al eje largo de la fibrilla.
Esta estructura distintiva podr?a resultar de la fuerte carga que llevan los bloques de construcci?n de las fibrillas. Las prote?nas con secuencias ricas en glutamina son importantes en las enfermedades por priones y la enfermedad de Huntington. Las glutaminas pueden reforzar la estructura de la l?mina beta mediante la formaci?n de enlaces de hidr?geno entre cadenas entre los carbonatos de amida y los nitr?genos. En otras prote?nas, como la prote?na beta-ameloide asociada a la enfermedad de Alzheimer, se cree que la asociaci?n hidrof?bica mantiene la estructura unida.
Las fibrillas amiloides son el resultado de problemas en el autoensamblaje de prote?nas y parecen ser el resultado del proceso de envejecimiento. La gran mayor?a de las enfermedades causadas por estructuras amiloides se encuentran en pacientes de edad avanzada. Alguna vez se crey? que las fibrillas ameloides son inertes, con intermedios t?xicos que da?an las c?lulas durante su formaci?n causando el da?o celular. Sin embargo, la investigaci?n ha demostrado que las fibras en s? mismas son realmente t?xicas, particularmente cuando se fragmentan en pedazos m?s cortos. No se sabe exactamente c?mo las fibras son t?xicas para las c?lulas o por qu? las fibras m?s cortas son m?s t?xicas, pero una posibilidad es que su peque?o tama?o hace que sea m?s f?cil ingresar a las c?lulas.
Estas fibrillas tienen un aspecto caracter?stico recto y no ramificado cuando se observan por microscop?a electr?nica. Por lo general, se identifican indirectamente utilizando tintes fluorescentes, polarimetr?a de tinci?n, dicro?smo circular o espectroscop?a infrarroja por transformada de Fourier. Se puede utilizar un an?lisis de difracci?n de rayos X para determinar directamente la presencia de la estructura de la columna cruzada beta mediante se?ales de difracci?n de dispersi?n caracter?sticas.