D’un point de vue constitutionnel, rien n’empêcherait un candidat à la présidence d’un parti de choisir un colistier à la vice-présidence du parti opposé. Un candidat à la vice-présidence doit satisfaire aux exigences d’âge, de résidence et de nationalité d’un président et ne peut pas résider légalement dans le même État que le président. Il n’y a rien qui empêcherait un candidat républicain à la présidentielle de choisir un colistier démocrate ou vice-versa.
La réalité politique, cependant, est que les partis démocrate et républicain préfèrent exécuter des tickets de parti directs au nom de l’unité et de la succession. Le candidat présidentiel d’un parti cherche souvent un colistier qui équilibre la démographie du pays. Cet équilibre peut inclure un aspect conservateur/libéral, mais à ce jour il n’a pas inclus d’élément démocrate/républicain. Chaque parti politique cherche à contrôler et à influencer le Congrès et le processus de nomination éventuel d’un nouveau juge à la Cour suprême. Un ticket présidentiel mixte peut ne pas envoyer un message défini de contrôle partisan, puisque chaque parti aurait un leader très influent à la tête de l’exécutif.
Une autre raison pour laquelle un ticket présidentiel mixte pourrait s’avérer problématique est la ligne de succession. Si un président démocrate meurt en fonction, un certain nombre de fidèles du parti peuvent se sentir privés de leurs droits si un républicain est autorisé à assumer le poste sans élection. Aussi modéré que puisse être un colistier du parti adverse, il ou elle serait toujours considéré par beaucoup comme un membre enregistré de ce parti. Certains programmes sociaux ou programmes d’incitations économiques approuvés par un ancien président peuvent ne pas survivre sous la direction du nouveau.
À l’origine, le président et le vice-président ne couraient pas ensemble dans le cadre d’un billet combiné. Avant 1804, date de la ratification du 12e amendement, le candidat à la présidence obtenant le deuxième plus grand nombre de voix du collège électoral devenait vice-président. John Adams, un fédéraliste, était vice-président de Thomas Jefferson, un démocrate-républicain. Même après cela, quelques candidats se sont présentés avec des colistiers d’autres partis ; pour son deuxième mandat, Abraham Lincoln, un républicain, a choisi le démocrate Andrew Johnson comme vice-président. La pratique d’un ticket mixte est cependant très rare.
Dans la politique moderne, un ticket présidentiel mixte pourrait survivre au contrôle des électeurs si les deux candidats étaient considérés comme des modérés dans leurs partis respectifs. Il a été question lors des élections précédentes d’un républicain modéré approché par un candidat démocrate modéré à libéral, mais à ce jour, rien n’a dépassé le stade de la discussion. Alors qu’un ticket présidentiel mixte pourrait être perçu par le public votant comme un effort sincère pour combler le fossé entre les partis politiques, il pourrait également être perçu par les fidèles des deux côtés comme un échec à produire un ticket satisfaisant pour le même parti ou comme un peu plus qu’une expérience politique noble mais risquée.