Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont un groupe de médicaments antiviraux. Ils ciblent une enzyme que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) utilise pour se répliquer à l’intérieur des cellules hôtes. Bien que les médicaments ne guérissent pas l’infection par le VIH, ils agissent dans le cadre d’un schéma thérapeutique qui peut aider à contrôler la progression de la maladie.
La transcriptase inverse est une enzyme que plusieurs agents pathogènes viraux utilisent pour se répliquer dans les hôtes. Les médicaments INNTI inhibent l’enzyme et l’empêchent de faire son travail. La partie non nucléosidique du nom fait référence à la manière particulière dont ce groupe de médicaments agit sur l’enzyme. Même si divers virus utilisent une enzyme de la transcriptase inverse, les médecins n’utilisent généralement que le terme inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse pour les médicaments anti-VIH.
Une particule virale du VIH est petite et ne contient pas tout le matériel génétique, ou la machinerie structurelle, pour se répliquer. Cependant, il porte des gènes spécifiques qui codent pour des produits qu’il peut utiliser pour détourner la machinerie existante d’une cellule hôte. La transcriptase inverse est l’un de ces produits viraux.
Les cellules humaines utilisent l’acide désoxyribonucléique (ADN) comme matériel génétique. Le VIH utilise l’acide ribonucléique (ARN). Cela pose un problème pour le virus, car il doit travailler avec la machinerie cellulaire, qui est contrôlée par l’ADN, pour fabriquer de nouveaux virus à ARN. L’enzyme transcriptase inverse agit comme intermédiaire. Il lit l’ARN du virus et crée une version d’ADN à lire par la cellule. La cellule reconnaît alors les instructions de l’ADN et produit des particules virales d’ARN.
Les chercheurs ont identifié cette enzyme comme une étape essentielle dans la réplication du VIH, et donc une cible pour des médicaments potentiels. Une enzyme est essentiellement une molécule qui a une structure spécifique, et qui reconnaît et se lie à d’autres molécules biologiques. Le site où les molécules se lient est appelé site actif.
Certains médicaments se lient directement au site actif d’une enzyme et empêchent l’enzyme d’interagir avec ses molécules cibles, car les cibles ne peuvent pas s’insérer dans le site actif. Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse se lient en fait à une partie différente de l’enzyme, mais bloquent toujours les molécules avec lesquelles l’enzyme est censée interagir. Ceci, en théorie, ralentit le processus de réplication de la particule VIH.
Des problèmes existent dans le traitement du VIH où le virus peut muter. L’ARN mute relativement facilement, car les mécanismes de copie d’une particule d’ARN à une autre ne sont pas toujours exacts. Lorsque le virus VIH mute pendant la réplication, l’enzyme transcriptase inverse peut être légèrement différente, et donc être moins reconnaissable par les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cela peut nuire au succès des médicaments.
En raison de ce mécanisme de résistance du VIH, les patients reçoivent généralement des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse dans le cadre d’un régime de traitement avec d’autres formes de médicaments antiviraux. Les INNTI forment un groupe de médicaments en fonction de leurs actions sur l’enzyme, mais peuvent avoir des structures différentes. Des exemples d’INNTI comprennent la névirapine, la rilpivirine et l’éfavirenz.