La proinsuline est une mol?cule de prot?ine qui sert d’hormone pr?curseur, ou prohormone, ? l’insuline. L’insuline est produite par les cellules b?ta, qui sont des cellules pancr?atiques situ?es dans les ?lots de Langerhans, notamment par clivage de la proinsuline par des enzymes appel?es prot?ases. Ce processus de clivage est important car la mesure des produits de clivage peut aider les m?decins ? pr?dire la quantit? r?elle de production d’insuline par le pancr?as.
Le g?ne de l’insuline (INS), situ? sur le chromosome 11, est d’abord traduit en une prot?ine primaire appel?e pr?proinsuline, compos?e de 110 acides amin?s. Apr?s synth?se dans les ribosomes, la pr?proinsuline est transport?e vers le r?ticulum endoplasmique. ? une extr?mit? de la pr?proinsuline, il y a une courte cha?ne d’acides amin?s appel?e peptide signal, qui se lie ? une particule de reconnaissance de signal (SRP). La liaison du peptide signal ? la SRP permet le transport intracellulaire de la pr?proinsuline du cytoplasme vers le r?ticulum endoplasmique. Lorsque la pr?proinsuline atteint le r?ticulum endoplasmique, une enzyme appel?e peptide signal peptidase clive le peptide signal, transformant ainsi la pr?proinsuline en proinsuline.
La proinsuline est compos?e de 86 acides amin?s. Il poss?de trois domaines, ou cha?nes peptidiques distinctes : cha?ne alpha, cha?ne b?ta et peptide C. Dans le r?ticulum endoplasmique, des enzymes appel?es endopeptidases agissent sur l’ensemble de la prohormone pour g?n?rer de l’insuline biologiquement active. En particulier, l’endopeptidase appel?e proprot?ine convertase 1 joue un r?le important dans l’?limination du peptide C afin de g?n?rer de l’insuline mature. Une autre endopeptidase, appel?e proprot?ine convertase 2, joue un r?le mineur dans le processus de clivage, mais a un r?le plus important dans la production enzymatique de glucagon, une autre hormone qui r?gule la glyc?mie.
Gr?ce ? l’action de la proprot?ine convertase, de l’insuline mature, qui contient les cha?nes alpha et b?ta, est g?n?r?e. L’insuline mature est compos?e de 51 acides amin?s. Le peptide C, quant ? lui, est compos? de 31 acides amin?s. Les quatre acides amin?s restants sont compl?tement ?limin?s et n’ont aucune signification clinique.
La mesure de la proinsuline dans le s?rum sanguin peut ?tre utilis?e pour ?valuer l’?tat des cellules b?ta pancr?atiques. Lorsque ses taux sanguins s’?cartent de la normale, un dysfonctionnement de la s?cr?tion et/ou du traitement de la proinsuline est suspect?. Une carence ou un exc?s de cette prohormone pourrait donner une id?e de la raison pour laquelle une personne souffre de diab?te et de la fa?on dont cette personne doit ?tre trait?e. Par exemple, les personnes atteintes de diab?te sucr? non insulino-d?pendant (DNID) pourraient avoir des niveaux ?lev?s de proinsuline. La mesure du produit de clivage de la proinsuline appel? peptide C est ?galement utile pour d?terminer si une personne souffre de diab?te de type 1 ou de type 2.