L’hypermutation somatique (SHM) est un m?canisme par lequel le syst?me immunitaire s’adapte afin de reconna?tre des antig?nes qu’il n’a pas rencontr?s auparavant. Ce m?canisme est la m?thode pr?dominante chez l’homme et permet aux cellules du syst?me immunitaire de diversifier leurs r?cepteurs en favorisant la mutation dans les r?gions variables des g?nes des immunoglobulines. Ces r?gions forment les sites de liaison anticorps-antig?ne et contribuent aux capacit?s de sp?cificit? de chaque anticorps, permettant une reconnaissance particuli?re de l’antig?ne.
Lorsqu’un antig?ne ?tranger, tel qu’un microbe, entre en contact avec le syst?me immunitaire, il est identifi? comme inconnu par les cellules B. Les cellules B sont alors activ?es et stimul?es pour prolif?rer. Au cours de cette prolif?ration, l’ADN de la r?gion variable des immunoglobulines est transcrit et traduit ? une vitesse tr?s ?lev?e, environ 105 ? 106 fois plus rapidement que la mutation normale. Cette hypermutation somatique permet une r?ponse rapide indispensable ? un syst?me immunitaire efficace.
On pense que l’hypermutation somatique est obtenue par la d?samination de la base de la cytosine dans l’ADN par la d?saminase induite par activation (AID), la convertissant de la d?soxycytidine en d?soxyuracile et r?sultant en un nouvel ADN. Ce nouvel ADN contient un m?sappariement uracile-guanine, car l’uracile se produit normalement dans l’ARN, o? il est associ? ? l’ad?nine, et la guanine est normalement associ?e ? la cytosine dans l’ADN. La correction de cette mutation se fait par l’?limination par une enzyme de r?paration de l’ADN de haute fid?lit?, l’uracile-ADN glycosylase (UNG2) suivie de la synth?se de nouveaux brins d’ADN par l’ADN polym?rase. Ce processus, cependant, est sujet aux erreurs et peut entra?ner la substitution de bases nucl?iques incorrectes au site d’origine de la d?samination ou aux paires de bases adjacentes. Cela cr?e un ??point chaud?? vuln?rable aux mutations par insertion et suppression.
Les r?sultats de l’hypermutation somatique sont ensuite transcrits et traduits, ce qui donne un grand nombre de cellules B qui portent des r?cepteurs et une sp?cificit? variables, tels que cod?s par les r?gions hypermut?es. Les cellules B avec des anticorps qui pr?sentent la plus grande affinit? pour l’antig?ne qui a initialement stimul? la prolif?ration se diff?rencieront ensuite en cellules plasmatiques qui produiront l’anticorps correspondant ? affinit? sp?cifi?e, ainsi qu’en cellules B m?moire. Ces diff?renciations et maturation d’affinit? permettront par la suite au syst?me immunitaire de produire une r?ponse plus importante et plus efficace si l’antig?ne est rencontr? ? l’avenir.
L’hypermutation somatique se produit dans les cellules immunitaires individuelles, elle n’est donc transmise qu’? l’int?rieur de cette lign?e cellulaire particuli?re. De plus, les mutations ne sont transmises ? aucune descendance. Des probl?mes peuvent cependant survenir, car l’hypermutation somatique implique ?galement des cellules qui s’auto-s?lectionnent contre les propres cellules de l’organisme. S’il y a un ?chec dans ce processus, une r?ponse auto-immune peut ?tre provoqu?e.