A hipergamaglobulinemia é uma condição médica hereditária rara em que o paciente apresenta níveis anormalmente elevados de gamaglobulina. A gama globulina é uma classe de proteínas encontrada exclusivamente no sangue e refere-se principalmente a anticorpos. Em outras palavras, o paciente com hipergamaglobulinemia tem muitos anticorpos nadando em seu sangue.
Além dos níveis elevados de gamaglobulinemia, outros sintomas de hipergamaglobulinemia incluem aumento das amígdalas, nódulos linfáticos, fígado e baço; junto com anemia; imunidade insuficiente; e suscetibilidade a infecções bacterianas e oportunistas. Com esses sintomas, a doença é um distúrbio imunoproliferativo, o que significa que enfraquece fortemente o sistema imunológico. Quando o sistema imunológico é afetado, torna a pessoa muito menos capaz de evitar infecções. Além disso, pode até fazer com que pequenas infecções, como o resfriado comum, sejam muito piores.
As causas da hipergamaglobulinemia incluem várias doenças, como mieloma, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1), doença reumatoide, síndrome POEMS e cirrose hepática. O tratamento da doença geralmente inclui ser alimentado com imunoglobulina por via intravenosa ou tomar antibióticos. Muitos pacientes, apesar do tratamento, devem viver com um sistema imunológico enfraquecido pelo resto de suas vidas.
A hipergamaglobulinemia vem em cinco formas, dependendo de qual imunoglobulina está em níveis anormais. O tipo mais comum de experiência das pessoas é o excesso de uma imunoglobulina conhecida como IgM. Outros tipos são caracterizados por uma deficiência nas principais imunoglobulinas IgA, IgE e IgG.
O primeiro e principal tipo é chamado de hiper IgM tipo 1, e é aquele com níveis elevados de gamaglobulina. O segundo é uma mutação do gene da cisteína deaminasea induzida por ativação (AICDA), encontrado no braço curto do cromossomo 12. O terceiro tipo também é uma mutação, esta encontrada na superfície das células B do anticorpo. Hiper IgM tipo 4 é semelhante ao primeiro tipo, mas uma causa exata ainda não foi determinada. Hiper IgM tipo 5 é uma mutação do gene da glicosilase do DNA da uracila (UNG), que também está no cromossomo 12.
A macroglobulinemia de Waldenstrom é uma variação maligna de um distúrbio imunoproliferativo da imunoglobulina, a categoria na qual a hipergamaglobulinemia se enquadra, embora não seja considerada uma forma de hipergamaglobulinemia. Essa condição geralmente afeta as pessoas por volta dos 55 anos, com uma ligeira predominância entre os homens. Os pacientes que desenvolvem esse distúrbio geralmente vivem cerca de mais seis anos. É um distúrbio relativamente raro, com apenas cerca de 1,500 casos por ano nos Estados Unidos; existem cerca de 10.3 incidências anuais para cada 1 milhão de pessoas que vivem no Reino Unido.