A Compra Gadsden, que é conhecida como Venta de La Mesilla no México, é uma região de terra dentro do que hoje é a parte sul dos estados Arizona e Novo México. O terreno nesta compra inclui o terreno a oeste do Rio Grande e ao sul do Rio Gila. Os Estados Unidos compraram este terreno, que tem 45,535 milhas quadradas (76,770 quilômetros quadrados), em 1853 do México. Embora a compra inicial tenha sido assinada no México em 1853, uma compra alterada foi assinada no ano seguinte pelo presidente Franklin Pierce. A compra de Gadsden também foi ratificada pelo Senado dos Estados Unidos na época.
A guerra mexicano-americana terminou em 1848. No entanto, as disputas ao longo da fronteira entre os Estados Unidos e o México continuaram mesmo depois da guerra. O terreno que acabou sendo incluído na Compra de Gadsden havia sido usado em uma proposta para uma rota ferroviária transcontinental ao sul. Na época, porém, a área onde os trilhos seriam colocados ainda pertencia ao México.
Para resolver os problemas com a rota da ferrovia, o presidente Pierce enviou James Gadsden ao México para negociar a compra do terreno em questão, daí o nome Compra de Gadsden. James Gadsden foi o ministro dos Estados Unidos no México. Além de ocupar este cargo, ele tinha interesse pessoal no desenvolvimento da ferrovia transcontinental. Em 30 de dezembro de 1853, Gadsden chegou a um acordo com Antonio Lopez de Santa Anna, o presidente mexicano.
No entanto, o preço da terra criaria problemas. Quando Gadsden negociou com funcionários do governo mexicano o preço da terra, o preço foi fixado em dez milhões de dólares americanos (USD). No entanto, quando os documentos de compra de Gadsden foram devolvidos a Washington, o Congresso dos Estados Unidos se recusou a pagar mais de sete milhões de dólares. Quando essa quantia distribuída chegou à Cidade do México, faltava um milhão. No final, o México recebeu apenas seis milhões de dólares pelo terreno descrito na Compra de Gadsden.
O tratado final emitido a respeito da Compra de Gadsden incluía permissão para os Estados Unidos construírem um canal através do istmo de Tehuantapec. Este istmo representa o menor trecho de terra entre o Golfo do México e o Oceano Pacífico. Este canal transoceânico nunca foi criado. O terreno comprado para os Estados Unidos na Compra de Gadsden ainda serve como parte da fronteira americana, uma vez que não se expandiu ou diminuiu desde então.