Os índios Calusa eram uma tribo de nativos americanos que habitava a costa sudoeste da Flórida. A maioria dos historiadores acredita que eles eram descendentes diretos dos índios paleo que viveram na Flórida até 12,000 anos atrás. Seu nome original era Calos, que significa povo feroz, e eles eram geralmente conhecidos por sua habilidade e tenacidade na guerra e muitas vezes descritos como altos e fisicamente imponentes. No auge, havia cerca de 50,000 Calusa, mas eles morreram no final dos anos 1700 e no início dos anos 1800 devido a uma combinação de doenças europeias, escravidão e ataques de outras tribos indígenas.
Os índios Calusa geralmente construíam casas perto da água, e elas eram erguidas sobre palafitas para protegê-las das enchentes. Suas casas não tinham paredes, e eles faziam seus telhados com folhas de palmeira trançadas. A tribo não dependia da agricultura para se alimentar. Eles provavelmente colheram certas frutas e vegetais silvestres, mas na verdade não cultivaram nada. Sua principal fonte de alimento era a carne que obtinham da caça e da pesca.
Os índios Calusa construíram canoas de 15 metros com ciprestes e as usaram para viajar no oceano e para subir e descer o rio Calooshahatchee, que era seu principal curso de água. Essa capacidade de viajar na água foi geralmente considerada uma grande vantagem militar para eles, ajudando a tribo a dominar o sul da Flórida por muitos anos. Segundo relatos, os índios Calusa viajaram até Cuba em suas explorações e também aproveitaram os naufrágios europeus, o que lhes permitiu reunir suprimentos valiosos.
Eles coletaram conchas perto da praia e as usaram de muitas maneiras diferentes. Na maioria de suas antigas aldeias, há montes de conchas, que foram escavadas para fins de estudo. Os arqueólogos encontraram vários tipos diferentes de ferramentas feitas de conchas, junto com cerâmica e objetos ornamentais.
De acordo com relatos da época, os exploradores espanhóis que encontraram pela primeira vez os índios Calusa descobriram que eles eram bastante hostis. O Calusa supostamente enviou grupos de assalto para atacar os acampamentos espanhóis. Com o tempo, o contato com os colonos europeus causou problemas para os Calusa, principalmente por causa de doenças como a varíola e o sarampo, que dizimaram sua população. Nos anos 1700, tribos indígenas de outros estados do sudeste começaram a invadir seu território, e a tribo não conseguiu se defender adequadamente. Alguns dos Calusa foram capturados por tribos invasoras e mantidos como escravos, enquanto alguns outros deixaram a Flórida e foram para Cuba.