La proteina C è un composto presente nel corpo umano che esiste in uno stato inattivo o attivato. Nel suo stato attivato, la proteina C svolge un ruolo essenziale in diverse importanti funzioni biologiche tra cui la coagulazione del sangue e la morte cellulare programmata. Conosciuto anche come autoprothrombin IIA e fattore XIV della coagulazione del sangue, la proteina nel suo stato inattivo è composta da oltre 400 aminoacidi e si basa sulla presenza di sostanze come la trombomodulina nel flusso sanguigno per la sua attivazione. Viene prodotto nel fegato e le carenze possono causare diverse condizioni gravi, spesso fatali. La proteina è stata utilizzata come trattamento terapeutico in passato, ma è in gran parte caduta da favore a causa dei gravi rischi di sanguinamento associati.
In condizioni normali, la proteina C è un agente zimogenico o inattivo che richiede l’attivazione di determinati precursori biologici. Una volta attivata, la proteina C svolge un ruolo chiave nel facilitare una serie di funzioni biologiche critiche relative alla coagulazione del sangue. Queste funzioni includono la regolazione della coagulazione del sangue, infiammazione, permeabilità della parete dei vasi sanguigni e apoptosi o morte cellulare programmata (PCD). Quando inattiva, la proteina C è una complessa combinazione a doppia catena di 419 aminoacidi collegati da un attivatore peptidico. I precursori biologici precedentemente menzionati, come la trombomodulina e il recettore della proteina C endoteliale (EPCR), agiscono su questo legame peptidico, spezzando così la catena e attivando la proteina.
La proteina C attivata (APC) quindi lavora per sopprimere altri agenti nel sangue per raggiungere le sue funzioni anticoagulanti e antinfiammatorie. Il ruolo critico che APC svolge in questi processi essenziali rende particolarmente pericolose le carenze nella produzione naturale della proteina. Le persone con livelli di produzione della proteina compromessi soffrono di un aumento significativo del rischio di trombosi potenzialmente fatale o formazione di coaguli di sangue. Le carenze nella produzione della proteina sono in genere il risultato di fattori genetici; stile di vita e dieta svolgono generalmente ruoli insignificanti. Una condizione nota come resistenza della proteina C attivata che compromette l’efficacia della proteina attivata può anche causare condizioni di tipo carenza di APC.
Le applicazioni terapeutiche dell’APC sono state utilizzate in numerosi studi per trattare condizioni come lesioni polmonari, ictus ischemico, sepsi grave e diabete di tipo 1. È stato anche studiato come ausilio per migliorare i risultati nei trapianti di isole pancreatiche. Sebbene i risultati siano stati generalmente incoraggianti, il potenziale di sanguinamento incontrollabile risultante lo rende irrealisticamente rischioso in molti casi.