Il metabolismo dei farmaci, che è la traduzione biochimica dei prodotti farmaceutici da parte dei sistemi interni degli organi umani, può essere ostacolato o accelerato da molteplici fattori. Il metabolismo modificato dei farmaci può portare all’intossicazione, che è un’attivazione esagerata del composto chimico, o alla disintossicazione, che è un’eccessiva disattivazione. Questi processi possono essere causati da fattori come l’assorbimento e la biodisponibilità, la patogenesi e l’inibizione di alcune vie enzimatiche. La maggior parte del metabolismo dei farmaci avviene nel fegato — altri siti meno attivi esistono nel tratto gastrointestinale (GI), nei polmoni e nei reni. Per questo motivo, gli studi condotti su fattori noti per interferire con il metabolismo dei farmaci si concentrano in particolare su questi sistemi.
L’assorbimento e la successiva biodisponibilità dei composti attivi dei farmaci è spesso la prima interferenza considerata nello studio del metabolismo dei farmaci. L’assorbimento e la biodisponibilità determinano quanto velocemente ea quale livello un farmaco raggiunge il suo organo bersaglio. A questo proposito, questi processi influenzano notevolmente la velocità con cui avviene il metabolismo dei farmaci. L’assorbimento improprio può essere causato da malattie o malfunzionamento del tratto gastrointestinale; può variare anche in base alla modalità farmacologica di somministrazione di un farmaco. Le modalità di somministrazione che richiedono il passaggio del farmaco attraverso lo stomaco, ad esempio, possono essere influenzate dalla velocità specifica di assorbimento da parte del paziente. I pazienti che hanno un’acidità di stomaco inferiore a un pH normale possono avere difficoltà ad assorbire molti composti del farmaco.
Anche il cibo e altri farmaci possono talvolta interferire con i tassi di assorbimento. Ad esempio, gli alimenti ricchi di fibre hanno la tendenza a legarsi con molti composti, impedendo loro di essere assorbiti a ritmi normali. Lassativi e diuretici da banco possono influenzare la quantità di farmaco attivo rimane nel sistema, determinandone l’efficacia dopo la metabolizzazione. Le vie enzimatiche, cruciali per il metabolismo dei farmaci, possono essere ostacolate da determinati alimenti e altri farmaci prescritti al paziente. In questi casi, le sostanze chimiche insite negli alimenti, come il pompelmo, ad esempio, utilizzano lo stesso enzima per il metabolismo che fanno molti farmaci. Se sia il cibo che il farmaco vengono assunti contemporaneamente, il metabolismo del farmaco può essere significativamente inibito.
All’interno del fegato, un organello noto come reticolo endoplasmatico ruvido è indicato nel metabolismo iniziale dei farmaci. Quando il farmaco passa in questo sistema, si verificano le fasi iniziali del metabolismo del farmaco. Questa fase è chiamata primo passaggio del farmaco, riferendosi al suo primo passaggio attraverso l’organo del principale metabolismo, il fegato. Qualsiasi malfunzionamento meccanico o malattia presente nel fegato può influenzare il metabolismo del farmaco al primo passaggio.