Aminoazidurie ist eine Erkrankung, bei der aufgrund genetischer Defekte in den Stoffwechselwegen der Aminosäuren eine übermäßige Menge an Aminosäuren im Urin vorhanden ist. Ein Mangel an einem Enzym, der zu einem Defekt des Aminosäurestoffwechsels führt, wird als primäre Aminoazidurie bezeichnet. Defekte in molekularen Transportern, die für den Transport und die Absorption einer Aminosäure verantwortlich sind, werden als sekundäre Aminoazidurie klassifiziert. Beide Arten von Aminoazidurie können meist autosomal-rezessiv vererbt werden, einige können jedoch auch sekundär durch verschiedene Krankheiten wie Hyperparathyreoidismus, multiples Myelom, Osteomalazie, Rachitis und Virushepatitis erworben werden.
Einige häufige Beispiele für vererbte primäre Aminoazidurie sind klassische Phenylketonurie, klassische Homocystinurie und Alkaptonurie. Die klassische Phenylketonurie ist durch eine erhöhte Konzentration von Phenylalanin und seinen Nebenprodukten in Gewebe, Plasma und Urin aufgrund eines Mangels an Phenylalanin-Hydroxylase gekennzeichnet. Zu den charakteristischen Befunden der klassischen Phenylketonurie bei einem unbehandelten Kind gehören geistige Behinderung, das Nichterreichen von frühen Entwicklungsmeilensteinen, Mikrozephalie, Hypopigmentierung von Haut und Haaren, Krampfanfälle, Zittern, Hyperaktivität und Wachstumsstörungen. Die Vorbeugung dieser Befunde bei einem Kind kann durch eine frühzeitige Diagnose und Einleitung einer diätetischen Behandlung vor dem Alter von 3 Wochen erfolgen.
Die klassische Homocystinurie ist durch eine erhöhte Homocystein- und Methioninkonzentration und eine verminderte Cysteinkonzentration in Plasma und Urin gekennzeichnet. Dies resultiert aus einer verringerten Aktivität der Cystathionin-beta-Synthase. Betroffene Personen zeigen eine Verschiebung der optischen Linsen, die als Ektopie lentis bekannt ist, geistige Behinderung, Skelettanomalien, Osteoporose und vorzeitige arterielle Verschlusskrankheit. Die Behandlung besteht in einer diätetischen Einschränkung von Protein und Methionin und einer Supplementierung mit den Vitaminen B6, B12 und Folsäure.
Alkaptonurie ist durch eine erhöhte Homogentisinsäurekonzentration im Urin und Bindegewebe aufgrund eines Mangels an Homogentisinsäureoxidase gekennzeichnet. Betroffene Personen sind in der Regel bis zum Alter von 30 oder 40 Jahren asymptomatisch. Die drei charakteristischen Symptome der Alkaptonurie sind das Vorhandensein von dunklem Urin, Arthritis der großen Gelenke und dunkler werdende Ohren und andere Knorpel- und Kollagengewebe. Die Vorbeugung von Langzeitkomplikationen kann durch die Einschränkung der Proteindiät, insbesondere bei Phenylalanin und Tyrosin, zusammen mit der Einnahme des Medikaments Nitison erfolgen.
Einige häufige Beispiele für vererbte sekundäre Aminoazidurie sind Cystinurie, dibasische Aminoazidurie und die Hartnup-Krankheit. Cystinurie aufgrund eines Transporterdefekts in der Niere und im Dünndarm ist durch eine gestörte Resorption und übermäßige Ausscheidung der zweibasigen Aminosäuren Cystin, Arginin, Lysin und Ornithin im Urin gekennzeichnet. Eine schlechte Löslichkeit von Cystin prädisponiert zur Bildung von Nieren-, Harnleiter- und Blasensteinen, die zu Nierenversagen führen können. Das Behandlungsziel ist die Verhinderung der Steinbildung durch lebenslange alkalische Diurese. Abhängig von der Präsentation der betroffenen Personen können die Anwendung von Penicillamin und Tiopronin, Stoßwellenlithotripsie, Ureteroskopie, perkutane Nephrolithotomie oder offene urologische Chirurgie in Betracht gezogen werden.
Die dibasische Aminoazidurie ist durch einen selektiven Defekt bei der Rückresorption von Arginin, Lysin und Ornithin gekennzeichnet. Betroffene Personen können sich mit einer vergrößerten Leber, Proteinintoleranz, Hyperammonämie, einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, schwerer Osteoporose oder strukturellen Veränderungen der Lunge präsentieren. Die Behandlung besteht in einer Einschränkung der Proteindiät und einer Supplementation von Citrullin.
Die Hartnup-Krankheit ist gekennzeichnet durch variable neurologische Manifestationen wie zerebelläre Ataxie oder Delir, begleitet von Pellagra-ähnlichen Hautläsionen. Dies ist auf einen Defekt eines in Nieren und Darm lokalisierten Transporters zurückzuführen, der zu einer erhöhten Ausscheidung von Alanin, Threonin, Leucin, Isoleucin, Asparagin, Glutamin, Histidin, Serin, Tyrosin, Valin, Tryptophan und Phenylalanin mit dem Urin führt. Die Behandlung umfasst eine proteinreiche Ernährung und eine Nikotinamid-Supplementierung.