In der Welt der Serienmörder könnte man den Zodiac Killer als einen Schritt über den Rest betrachten. Als Serienmörder in den 1960er und 1970er Jahren in Nordkalifornien aktiv, war er nicht nur für seine Amokläufe und mysteriösen Chiffren bekannt, die an Nachrichtenagenturen und die Polizei geschickt wurden, sondern auch für die Tatsache, dass er mit den Verbrechen davonkam, da seine Identität nie bekannt war entdeckt. Der Hauptverdächtige der Polizei war Arthur Leigh Allen, aber seine DNA, Fingerabdrücke und Handschrift stimmten nicht mit denen überein, die der Mörder hinterlassen hatte.
Die Aktivität des Zodiac-Killers begann mit den Erschießungen von David Farraday und Betty Lou Jensen im Jahr 1968, aber die Polizei vermutet, dass sein Amoklauf fünf Jahre zuvor mit den Morden an Robert Domingos und Linda Edwards im Jahr 1963 begonnen haben könnte. Dies wurde jedoch nicht bestätigt. Der nächste Angriff brachte einen Überlebenden hervor, Michael Mageau, der nur einer von einer Handvoll Menschen ist, die das Gesicht des Mörders gesehen haben. Er und Darlene Ferrin wurden an einer bekannten Liebhaberstraße geparkt, als der Mörder sie blockierte, sie mit einer Taschenlampe blendete und dann auf Ferrin schoss. Mageau war schwer verletzt worden, lebte aber.
Nach mehreren seiner Morde schickte der Mörder Chiffren – verschlüsselte Nachrichten – an Zeitungen und die Polizei und sagte, dass die Nachrichten seine Identität enthüllen würden. Meist enthüllten sie jedoch nichts als kryptische Geschwätz und Drohungen gegen weitere Opfer.
Während der Zodiac Killer die Verantwortung für 37 Opfer übernahm, wurden nur sieben bestätigt. Alle waren junge Paare, außer dem Taxifahrer Paul Stine, dem in den Hinterkopf geschossen wurde, nachdem er den Mörder zur Ecke Washington und Maple Street in San Francisco gefahren hatte. Ein weiteres Opfer überlebte: Bryan Hartnell, der mehrmals von einem Mann mit einer schwarzen Kapuze mit dem Sternzeichensymbol auf der Brust erstochen wurde. Cecilia Shepard wurde bei dem Angriff getötet.
Der Hauptverdächtige, Arthur Leigh Allen, wurde durch eine Fülle von Indizien mit den Zodiac-Morden in Verbindung gebracht, obwohl die Polizei keine schlüssigen Beweise finden konnte; seine Fingerabdrücke und Handschrift stimmten nicht mit denen des Mörders überein, und er wurde daher nie angeklagt. Er starb 1992 an einem Herzinfarkt. Der jüngste Verdächtige des Zodiac-Killers ist Jack Tarrance, dessen Stiefsohn eine schwarze Kapuze fand, die der des Mörders ähnelte, sowie unentwickelte Filmrollen, von denen Tarrances Stiefsohn sagt, dass sie grauenhafte Fotos der Morde enthalten. Keiner der Beweise wurde belegt, obwohl der Fall noch offen und aktiv ist.