Lucrezia Borgia war ein Mitglied der berüchtigten Familie Borgia, die im Italien der Renaissance über weitreichende politische Macht verfügte. Sie war die uneheliche Tochter von Papst Alexander VI und die Schwester von Cesare Borgia, bekannt für seine politischen Intrigen und Korruption. Die Familie soll einen Großteil ihrer Macht durch die Vergiftung ihrer Feinde erlangt haben, und Lucrezia Borgia wird im Volksmund als maßgeblich an dieser Aktivität angesehen, aber es gibt keine konkrete historische Unterstützung für diese Behauptung. Lucrezia Borgia war sicherlich eine Schachfigur, die von ihrem Vater und ihrem Bruder benutzt wurde, um sich einen politischen Vorteil zu verschaffen, aber dies geschah hauptsächlich durch Heiratsgeschäfte und nicht durch Mord.
Lucrezia wurde am 18. April 1480 geboren. Ihre Familie begann sie früh in ihrem Leben als politisches Instrument einzusetzen, da sie zweimal verlobt war, bevor sie im Alter von 13 Jahren mit Giovanni Sforza, dem Herrn von Pesaro und Erbe einer mächtigen Familie, verheiratet wurde . Laut Hochzeitsvertrag sollte Lucrezia Borgia nach der Trauung noch ein Jahr in Rom bleiben, bis dahin sollte die Ehe nicht vollzogen werden.
Als sie sich schließlich Giovanni in Pesaro anschloss, war Lucrezia in der neuen Stadt unglücklich, und gleichzeitig begann ihr Vater an Giovannis Fähigkeit zu zweifeln, die Macht der Borgias zu erhöhen. 1497 besuchten Giovanni und Lucrezia Rom, und Lucrezia wollte nicht mit ihrem Mann nach Pesaro zurückkehren. Daraufhin leitete Alexander VI. das Scheidungsverfahren ein. Die Nichtvollstreckung war der Grund für die Scheidung, und Giovanni war zu seinem Leidwesen gezwungen, Papiere zu unterschreiben, die seine Impotenz bescheinigten. In seiner Wut beschuldigte er Lucrezia Borgia des Inzests mit ihrem Vater, ein Vorschlag, der sich bald auf zwei ihrer Brüder Cesare und Juan ausbreitete.
Während ihrer Scheidung lebte Lucrezia Borgia im Kloster San Sisto in Rom, wohin sie floh, ohne ihrer Familie davon zu erzählen. Es kamen Gerüchte auf, dass Lucrezias Abgeschiedenheit das Ergebnis einer Schwangerschaft war, die sie verbergen wollte, obwohl diese Theorie nie bestätigt wurde. Der Vater ihres Kindes soll Alexanders Bote Pedro Calderon gewesen sein. Die Tatsache, dass Calderon kurz nach diesem Skandal ermordet wurde, trug zu dem Gerücht bei.
Um diese Zeit tauchte ein Borgia-Baby zweifelhafter Herkunft namens Giovanni auf, und 1501 wurden zwei päpstliche Bullen oder Dekrete über seine Identität erlassen. Der erste behauptete, er sei Cesares uneheliches Kind aus einer vorehelichen Affäre, und der zweite nannte ihn Alexanders Sohn. Bis heute kennt niemand die wahre Abstammung des Babys.
Lucrezia Borgia heiratete 1498 zum zweiten Mal, diesmal mit Alfonso von Aragon, dem Herzog von Bisceglie. Wie ihr erster Ehemann wurde Alfonso von Lucrezias Verwandten aufgrund der politischen Verbindungen ausgewählt, die die Gewerkschaft bot. Im Gegensatz zu ihrer ersten Ehe war Lucrezias Ehe mit Alfonso jedoch glücklich, und die beiden entwickelten eine echte Liebe füreinander. Das Paar hatte ein Kind, Rodrigo, das 1512 im Alter von 13 Jahren starb.
Alfonso, wie Giovanni vor ihm, wurde schließlich für die Borgias politisch nutzlos. Alfonso wurde eines Nachts im Jahr 1500 von einer großen Gruppe von Männern auf den Stufen von St. Peter angegriffen. Er starb fast an den Folgen des Angriffs, der wahrscheinlich von Cesare inszeniert wurde, und wurde bettlägerig. Lucrezia und ihre Schwägerin pflegten Alfonso fleißig, aber Cesare schaffte es, ihn allein in seinem Zimmer zu finden und erwürgte ihn. Lucrezia war untröstlich über den Tod ihres zweiten Mannes.
Lucrezias dritte und letzte Ehe war Alphonso d’Este, der Prinz und spätere Herzog von Ferrara. Als Herzogin von Ferrara verdiente sich Lucrezia Borgia die Liebe ihres Volkes und ihr Ruf wurde effektiv wiederhergestellt, obwohl sich die Leute nach ihrem Tod weiterhin an die sensationelleren Geschichten über sie erinnerten. Ihr vorbildliches Verhalten als Herzogin ermöglichte es ihr, den Zusammenbruch ihrer Familie nach dem Tod von Papst Alexander VI. Lucrezia und Alphonso hatten sechs Kinder, von denen vier das Erwachsenenalter erreichten. Lucrezia selbst starb wenige Tage nach einer schwierigen Schwangerschaft, am 24. Juni 1519.
Während ihrer Ehe mit dem Herzog von Ferrara hatte Lucrezia Borgia auch eine Affäre mit dem Dichter Pietro Bembo, mit dem sie auch über die Dauer der Liebesbeziehung hinaus Briefe und Gedichte austauschte. Obwohl sie als fromme und geliebte Herzogin starb, ging Lucrezia Borgia als eine der berüchtigtsten des Borgia-Clans in die Geschichte ein. Viele neuere Historiker haben versucht, die Sache richtigzustellen.