In den Vereinigten Staaten werden mehrere verschiedene Autobahnsysteme verwendet, darunter die vom Bund kontrollierten Interstates, die älteren US-Highways und einzelne State Highways. Jedes System verwendet seine eigene Methode, um Autobahnnummern zu generieren, obwohl der Wahnsinn normalerweise eine Methode hat. Die Autobahnnummern sollen die Navigation erleichtern, indem die Mehrdeutigkeit von Straßennamen beseitigt wird, die sich von Bundesland zu Bundesland ändern könnten. Wenn ein Fahrer versteht, wie diese Nummern zugewiesen werden, kennt er die allgemeine Richtung einer unbekannten Autobahn und das allgemeine Gebiet des Landes, das sie durchquert.
Vor dem Jahr 1925 gab es, wenn überhaupt, nur sehr wenige offizielle Autobahnnummern. Einzelne Straßen oder Wege würden zu Interstate-Routen mit Namen wie dem Lincoln Highway oder dem Dixie Overland Highway zusammengefasst. Diese Fahrwege wurden durch Vereine ergänzt, die sich ihrer Erhaltung und Förderung widmeten, obwohl einige dieser Vereine aus eher kommerziellen Gründen gegründet wurden. Autofahrer, die auf einem dieser Wege quer durchs Land fahren wollten, gerieten oft in Verwirrung, wenn sich mehrere verschiedene Routen überschnitten oder dieselben Straßen benutzten. Die Verwendung von Namen zur Bezeichnung von Autobahnen wurde für den allgemeinen Tourismus bald zu problematisch. Im Jahr 1925 wurden Treffen abgehalten, um einen neuen Plan mit einheitlichen Autobahnnummern anstelle von mehrdeutigen Wegnamen umzusetzen.
US-Highway-Nummern werden nach Richtung und Zweck vergeben. Routen, die nach Osten/Westen verlaufen, erhalten gerade Zahlen, während Nord/Süd-Routen ungerade Zahlen erhalten. Die niedrigsten Zahlen beginnen an der nördlichen Grenze in der Nähe von Kanada und der Ostküste von Maine. Daher ist US Highway 1 eine Nord-Süd-Route mit Ursprung in Maine und US Highway 2 ist eine Ost-West-Route, die an der kanadischen Grenze vorbeiführt. Die Zahlen für das US-Autobahnsystem werden in fortlaufender Reihenfolge fortgesetzt, wobei die Zahlen steigen, wenn sie sich der Westküste und dem Golf von Mexiko nähern.
Dreistellige Autobahnnummern bezeichnen oft Ausläufer oder Abzweigungen von einer Hauptverkehrsstraße. Ein Beispiel dafür ist die San Francisco Bay Area. Die primäre Ost-West-Route durch das Gebiet ist die I-80, aber Ableger dieser Autobahn sind die I-280, I-580, I-680, I-880 und I-980. Bei einer Umleitung um eine größere Stadt herum kann eine Nummer „2“ vor dem Namen der Hauptautobahn stehen. Die I-275 zum Beispiel ist eine kreisförmige Interstate-Abzweigung, die Cincinnati, Ohio, umgeht und an beiden Enden mit der I-75 verbunden ist. Darüber hinaus können Autobahnen nach den Straßen, die sie verbinden, nummeriert werden; Die I-805 in San Diego verbindet tatsächlich die Ost-West-Route I-8 mit der Nord-Süd-Route I-5 einige Meilen östlich von der Stelle, an der sich die beiden Autobahnen kreuzen.
Alle Autobahnnummern fallen unter die Schirmherrschaft der American Association of State Highway and Transportation Officers (AASHTO), der Organisation, die 1925 die ersten Autobahnnummern genehmigte. AASHTO arbeitet mit anderen Regierungsbehörden zusammen, um neue Nummern gemäß ihrem System zu bestimmen. Einzelne Staaten können auch Nummern für neue Straßen erstellen, die innerhalb ihrer Grenzen gebaut werden, und sind nicht immer verpflichtet, die von den Nachbarstaaten übernommenen Nummern zu akzeptieren. Dies kann bei den Fahrern zu Verwirrung führen, da eine nummerierte Bundesstraße im nächsten Bundesstaat zu einer ganz anderen nummerierten Autobahn werden kann. Durch die Vereinigung dieser Straßen unter einem einzigen US-Highway-Banner hofft die AASHTO, einen Großteil der Verwirrung zu beseitigen.