¿Qué es la dosificación genética?

La dosis de genes se refiere al número de copias de un gen presente en el genoma de un organismo, o «biblioteca» completa de información genética. Muchos organismos, incluidos los humanos, almacenan información genética en cromosomas pareados. Cada miembro de un par de cromosomas aporta una «dosis única» de los genes contenidos en ese cromosoma. Los cromosomas sexuales, sin embargo, tienden a diferir entre hombres y mujeres; los machos humanos tienen un solo cromosoma X y un solo cromosoma Y, mientras que las hembras humanas tienen un par de cromosomas X. Existen varios procesos regulatorios conocidos como «compensación de dosis» para garantizar que la dosis de genes se mantenga en los niveles adecuados tanto en hombres como en mujeres a pesar del desequilibrio genético causado por diferentes genes.

En términos generales, más copias de un gen, o una dosis de gen más alta, dará como resultado una mayor expresión de las proteínas que codifican los genes. Sin embargo, en gran medida, los genes de los cromosomas sexuales masculinos y femeninos se expresan en niveles comparables a pesar de la diferencia en la dosis de genes. Si este no fuera el caso, las mujeres con sus dos cromosomas X podrían sobreexpresar ciertos genes, o los hombres con sus cromosomas X e Y únicos podrían subexpresar ciertos genes. Cualquiera de estas alternativas podría causar mutaciones graves o la muerte, por lo que es importante que los genes se expresen en niveles comparables a pesar de la diferencia en la dosis de genes.

Un conjunto de mecanismos y procesos reguladores conocidos como compensación de dosis son responsables de mantener la expresión de genes en niveles apropiados. Los diferentes organismos tienen diferentes medios para regular la expresión de sus genes, y algunos incluso utilizan múltiples métodos de compensación de dosis. La expresión génica en las hembras humanas se regula mediante la inactivación de X, a través de la cual uno de los dos cromosomas X de la hembra se convierte en un «cuerpo de Barr» inactivo. El resultado de la inactivación de X es que los hombres y las mujeres solo tienen un único cromosoma X que en realidad expresa su información genética y contribuye a la dosificación de genes.

En algunos organismos, como la mosca de la fruta o Drosophila melanogaster, la expresión de genes en el cromosoma X masculino se duplica para igualar la dosis genética de los dos cromosomas X femeninos. El gusano redondo, o C. elegans, presenta un caso interesante, ya que existe más comúnmente como un hermafrodita con dos cromosomas X, aunque algunos tienen solo un cromosoma sexual, X, y se clasifican como masculinos. La compensación de dosis en C. elegans da como resultado la represión parcial de la expresión de genes en ambos cromosomas X en hermafroditas.