Más tarde se descubrió que el medicamento clonazepam, aunque originalmente estaba diseñado para prevenir las convulsiones, tenía un efecto positivo en los pacientes que experimentaban problemas de ansiedad. Investigaciones posteriores mostraron que también era posible usar clonazepam para la depresión. Si bien el medicamento no puede reducir los síntomas de la depresión por sí solo, es muy eficaz cuando se usa junto con antidepresivos más tradicionales. El uso de clonazepam ha aumentado desde este descubrimiento y, en 2011, era uno de los medicamentos en el arsenal de un médico para ayudar a aliviar los síntomas de la depresión.
El medicamento actúa amplificando los efectos de otros antidepresivos. Este comportamiento aumenta la eficacia de un antidepresivo y reduce la cantidad de tiempo que tarda el antidepresivo en surtir efecto en un nuevo paciente. A pesar de la cantidad de investigación que se ha realizado sobre el clonazepam para la depresión, se sabe muy poco acerca de cómo el medicamento realmente funciona e interactúa con el cerebro.
El clonazepam actúa de forma más eficaz con una clase de antidepresivos conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). También es más eficaz cuando lo utilizan pacientes que han estado experimentando depresión durante mucho tiempo en lugar de una depresión a corto plazo o esporádica. El medicamento no funciona bien en el tratamiento de pacientes que experimentan depresión como resultado del trastorno bipolar.
Los efectos originales del clonazepam continúan actuando en los centros del cerebro incluso si se está tomando para la depresión. Esto significa que alguien que toma clonazepam para la depresión podría tener una reducción en la cantidad de ansiedad experimentada durante el día. La depresión y la ansiedad están relacionadas con frecuencia, por lo que esto podría ser un efecto beneficioso. También significa que el riesgo de un tipo específico de convulsiones se reducirá en algunos pacientes, aunque hay casos en los que el clonazepam ha hecho que las convulsiones sean más graves.
Un efecto secundario conocido del clonazepam es la depresión. Sin embargo, este efecto secundario lo experimentan en gran medida los pacientes que toman el fármaco por un motivo distinto a la depresión. Al prescribir clonazepam para la depresión, el antidepresivo ISRS que lo acompaña contrarrestará el efecto secundario depresivo del fármaco.
Un problema que informan algunos pacientes cuando toman clonazepam para la depresión es el desarrollo de resistencia al medicamento. Esto ha llevado a un aumento lento de las dosis que eventualmente se vuelven ineficaces. Además, debido a que el clonazepam es una sustancia altamente controlada, existe la posibilidad de abuso y adicción. Por esta razón, algunos médicos pueden ser demasiado cautelosos a la hora de encontrar y cambiar la dosis correcta.