Les inhibiteurs de la neuraminidase sont des médicaments antiviraux utilisés pour traiter les infections grippales. Le virus de la grippe a deux protéines à sa surface. L’un d’eux est la neuraminidase, une enzyme qui libère les particules nouvellement formées de la surface virale. Cela leur permet de se propager et d’infecter d’autres cellules après leur réplication. Deux inhibiteurs de la neuraminidase sont disponibles dans le commerce pour traiter la grippe en bloquant l’activité de la neuraminidase.
Ce type d’enzyme est produit par un large éventail d’organismes. La neuraminidase rompt la liaison d’un sucre appelé acide sialique ou neuramidine. Sur le virus de la grippe, la neuraminidase dépasse de la surface de la particule virale. Une fois que le virus s’est reproduit, il reste connecté à la cellule hôte par l’acide sialique jusqu’à ce que ce sucre soit clivé.
La neuraminidase virale coupe le sucre qui a attaché le virus à l’hôte, lui permettant de bourgeonner et de propager l’infection. Pour ce faire, il ajoute une molécule d’eau pour rompre la liaison chimique de l’acide sialique. Ce type d’enzyme est connu sous le nom de glycoside hydrolase.
Il existe neuf sous-types différents de neuraminidase, mais seuls certains sont présents dans les souches de grippe qui affectent les humains. Avec l’hémagglutinine, l’autre protéine de la surface virale, ils aident à déterminer l’infectivité du virus. Certains types de neuraminidase sont plus dommageables pour l’hôte que d’autres. Ils sont utilisés pour nommer le virus. Par exemple, le virus de la grippe responsable de la pandémie de grippe porcine et de la grippe saisonnière a été désigné H1N1, indiquant qu’il avait l’hémagglutinine de type 1 et la neuraminidase.
Le développement de structures cristallines tridimensionnelles pour les neuraminidases virales était à la fois une réalisation intellectuelle et pratique. Cela a permis aux chercheurs d’utiliser les structures comme modèle pour développer des inhibiteurs de la neuraminidase. La neuraminidase était une cible plus attrayante pour un médicament que l’hémagglutinine, car elle possède une poche dans la molécule qui sert de site actif à l’enzyme.
Les composés ont été conçus pour se lier dans cette poche et empêcher l’enzyme de se lier au composé de sucre de la cellule. Une fois les inhibiteurs de la neuraminidase liés, le virus ne pouvait plus se libérer de la cellule. Cela limite efficacement la réplication du virus.
Les résultats cliniques de ces inhibiteurs de la neuraminidase étaient que les symptômes de la grippe étaient retardés de 0.5 à 1.5 jours. Étant donné que le virus peut se répliquer en une heure et produire de nombreuses nouvelles particules virales, il s’agit d’une découverte importante. Il existe actuellement deux de ces inhibiteurs sur le marché, l’oseltamivir, mieux connu sous le nom de Tamiflu®, et le zanamivir, également connu sous le nom de Relenza®. Ces médicaments sont plus efficaces lorsqu’ils sont pris dans les 48 heures suivant l’apparition des symptômes.
Ces deux inhibiteurs de la neuraminidase agissent contre les grippes A et B. Il existe différents niveaux de résistance avec les deux médicaments parmi certaines des souches de grippe. Le virus saisonnier H1N1 présente un niveau élevé de résistance au Tamiflu®, mais seul un faible degré de résistance est montré par la grippe porcine H1N1. Ainsi, il y a eu thésaurisation du Tamiflu® lors de la pandémie de grippe porcine de 2009.
Jusqu’à présent, Relenza® est efficace contre les deux souches de grippe. Cependant, le médicament suscite des problèmes de santé, il n’a donc pas été commercialisé aussi largement. Il est considéré comme un médicament d’appoint important au cas où la grippe porcine H1N1 développerait une résistance au Tamiflu®, car il n’y a que deux médicaments prescrits pour traiter la grippe porcine.
Un médicament supplémentaire a été mis au point et a été utilisé en urgence aux États-Unis. C’est le composé peramivir. Cependant, il n’a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Le peramivir est un traitement alternatif pour la grippe porcine H1N1, pour les personnes qui ne peuvent pas prendre les autres médicaments.