Le GABA, ou acide gamma-aminobutyrique, est le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau des mammif?res. Les r?cepteurs GABA sont le r?cepteur unique le plus commun trouv? dans les synapses o? les neurones communiquent entre eux. Il existe deux types connus de r?cepteurs GABA : le GABA-A, qui comprend les principaux sites d’action des m?dicaments s?datifs, et le GABA-B, qui joue un r?le dans la r?gulation du tonus musculaire. Les effets des substances courantes comme l’alcool et les anesth?siques sont modul?s par le r?cepteur GABA de type A.
Les r?cepteurs GABA-A sont ionotropes, ce qui signifie qu’ils fonctionnent comme des canaux ioniques. Ils se trouvent dans la membrane cellulaire des axones neuronaux, o? ils se synapsent avec d’autres neurones. Lorsque le GABA est lib?r? dans la synapse ? partir d’un neurone, il se lie au r?cepteur de la dendrite adjacente, permettant aux ions d’entrer dans la cellule et rendant le neurone moins excitable ?lectriquement. Cela emp?che le neurone de se d?clencher. Bien qu’il existe de nombreux types de r?cepteurs excitateurs, le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur.
Les types de r?cepteurs GABA peuvent ?tre tri?s en fonction de la mani?re dont les mol?cules s’y attachent et selon qu’elles activent ou d?sactivent le r?cepteur. Les compos?s activateurs imitent l’action du GABA et sont appel?s agonistes, tandis que ceux qui se lient au r?cepteur mais ne font rien sont appel?s antagonistes. Avec le GABA-A, il existe une troisi?me classe de compos?s activateurs, appel?s modulateurs allost?riques, qui comprennent les barbituriques et de nombreux anesth?siques. Les agonistes du GABA-A vont de l’hallucinog?ne muscimol, pr?sent dans certains champignons sauvages, au zolpidem, l’ingr?dient actif de nombreux m?dicaments anti-insomnie.
Des m?dicaments comme les benzodiaz?pines et les barbituriques interagissent avec le cerveau au niveau du r?cepteur GABA-A. Bien que tous ces m?dicaments inhibent la d?charge neuronale, leur action sp?cifique varie avec le dosage. De faibles doses r?duiront l’anxi?t? et calmeront l’activit? neuromusculaire, et de fortes doses induisent le sommeil ou l’anesth?sie, mais un surdosage peut ?tre fatal. Les effets de l’alcool sur le syst?me nerveux central d?coulent de la liaison de la mol?cule d’?thanol au r?cepteur GABA, d?clenchant une s?dation et une relaxation g?n?ralis?es. Il existe un sous-type de r?cepteurs GABA-A appel? GABA-a-rho, qui ne r?pond pas ? bon nombre de ces m?dicaments.
Le r?cepteur GABA-B n’est pas aussi bien compris que le r?cepteur A GABA. Il est m?tabotrope, ce qui signifie qu’il agit par l’interm?diaire d’une s?rie de messagers chimiques qui modifient sa structure lorsqu’ils sont activ?s. Le GABA-B emp?che l’ouverture des canaux sodiques, inhibant l’activation neuronale. Le r?cepteur GABA-B se trouve dans la moelle ?pini?re et dans les nerfs du syst?me nerveux p?riph?rique, o? son activation r?gule l’activit? musculaire par un contr?le inhibiteur. C’est une cible possible de certains relaxants musculaires et de nombreux compos?s utilis?s pour tester les effets du GABA chez les animaux de laboratoire.