L’endostatine est le fragment de protéine C-terminale généré naturellement qui résulte du clivage protéolytique de la protéine COL18A1. Généralement, il présente des propriétés anti-angiogéniques dans le corps. En outre, il est à l’étude en tant que médicament anticancéreux.
Un apport sanguin adéquat est une exigence à la fois des tissus normaux et des tumeurs, car il fournit de la nourriture et de l’oxygène, et élimine le dioxyde de carbone (CO2) et les déchets cellulaires. L’angiogenèse, ou formation de vaisseaux sanguins, est déclenchée dans les tumeurs par la sécrétion de facteurs de croissance, tels que les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF), et de facteurs angiogéniques, tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). La libération de ces facteurs dans l’environnement tumoral entraîne la croissance de capillaires dans les tumeurs, fournissant des nutriments qui permettent la survie et la croissance des tumeurs. Par conséquent, les composés qui agissent pour inhiber l’angiogenèse ont le potentiel d’être de puissants inhibiteurs de la croissance tumorale et des métastases.
Les propriétés anti-angiogéniques de l’endostatine ont été signalées pour la première fois en 1997 par le laboratoire de Judah Folkman, MD, qui a découvert que ce composé réduisait les tumeurs chez la souris en bloquant l’approvisionnement en sang de la tumeur. Les essais cliniques qui ont commencé à la fin des années 1990 ont indiqué qu’il arrêtait la croissance tumorale chez les sujets humains et améliorait considérablement leur qualité de vie. Cela était même vrai chez les patients pour lesquels d’autres traitements avaient échoué.
Bien que l’endostatine ait arrêté la croissance tumorale, elle n’a pas réussi à réduire la majorité des tumeurs chez les patients et, par conséquent, les résultats de ces essais cliniques ont été considérés comme une déception. Cette nouvelle, associée au fait que l’endostatine était chère à produire, a conduit à un manque d’intérêt pour une production ultérieure. Ce n’est que lorsqu’une reformulation du composé a conduit à une production moins chère – et cette formulation d’endostatine a été approuvée en Chine en 2005 pour le traitement du cancer du poumon – que l’intérêt a recommencé à augmenter. Il est à l’étude comme traitement anticancéreux en association avec d’autres médicaments anticancéreux.
L’endostatine présente plusieurs avantages par rapport aux traitements conventionnels du cancer. Puisqu’il est produit naturellement par le corps et fonctionne pour modifier uniquement les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins, les rapports de toxicité sont faibles. De plus, comme les rapports indiquent qu’il a entraîné une dormance tumorale même après plusieurs cycles de traitement, on pense qu’il n’induit pas de résistance aux médicaments, un problème courant avec d’autres traitements contre le cancer.
L’angiostatine et les thrombospondines sont d’autres composés naturels qui sont également prometteurs en tant que médicaments anti-angiogéniques. L’angiostatine est un produit de clivage protéolytique du plasminogène, facteur de coagulation sanguine. Les thrombospondines sont une famille de protéines sécrétées qui inhibent l’angiogenèse via plusieurs mécanismes, dont le plus étudié est la capacité des thrombospondines à diminuer la réponse cellulaire au VEGF. L’angiostatine et la thrombospondine ont toutes deux la capacité d’inhiber l’angiogenèse dans le développement tumoral et pourraient être des médicaments prometteurs pour le traitement du cancer.
L’endostatine est également à l’étude comme traitement de deux troubles oculaires graves : la rétinopathie diabétique et la forme humide de la dégénérescence maculaire. Ces deux conditions résultent de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans des zones où ils ne se développent généralement pas. Ces vaisseaux sanguins sont souvent faibles et percés, ce qui entraîne une accumulation de liquide et une détérioration de la vision. Semblables à l’angiogenèse tumorale, ces changements sont souvent associés à la libération cellulaire de VEGF, et l’endostatine est donc considérée comme un traitement possible pour ces conditions.