Les agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) sont des médicaments qui peuvent être utilisés pour traiter le diabète sucré (DM) de type 2 et l’hypercholestérolémie, une maladie dans laquelle les patients ont un taux de cholestérol élevé dans le sang. Un agoniste PPAR agit en stimulant les récepteurs PPA, provoquant des changements dans le métabolisme et la croissance du corps. Les thiazolidinediones se lient au sous-type gamma des récepteurs PPA et sont utilisées pour traiter le diabète de type 2, tandis que les fibrates se lient au sous-type alpha et aident à traiter l’hypercholestérolémie.
Un agoniste PPAR fonctionne car il stimule les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPA), qui sont situés à l’intérieur des noyaux de nombreuses cellules dans tout le corps. Il existe un certain nombre de sous-types différents de ces récepteurs, notamment le récepteur alpha, le récepteur bêta et le récepteur gamma. Ces sous-types provoquent différentes réponses cellulaires. En général, cependant, la stimulation des récepteurs active différents gènes et entraîne la régulation du métabolisme et de la croissance du corps.
Un type d’agoniste de PPAR est la classe des thiazolidinedione, qui se lie au sous-type de récepteur gamma. En activant ce sous-type, ces médicaments peuvent augmenter la sensibilité du corps à l’insuline et diminuer l’appétit. Étant donné que la DM de type 2 se développe en raison de la résistance à l’insuline, les thiazolidinediones peuvent traiter efficacement cette maladie. Les membres les plus couramment utilisés de cette classe de médicaments sont la rosiglitazone, qui porte le nom commercial Avandia®, et la pioglitazone, qui porte le nom de marque Actos®.
Les thiazolidinediones peuvent être utilisées seules ou en association avec d’autres médicaments pour traiter le diabète de type 2. Ils abaissent avec succès la glycémie moyenne des patients. Les effets secondaires courants de ces médicaments comprennent la prise de poids et l’hypoglycémie. Certains médecins se sont demandé si les thiazolidinediones étaient sans danger, car il a été démontré qu’elles aggravaient l’insuffisance cardiaque et endommageaient le foie chez certains patients. Ces médicaments, cependant, sont encore couramment utilisés pour traiter le diabète de type 2.
Contrairement aux thiazolidinediones, les fibrates sont un type d’agoniste PPAR qui se lient au sous-type de récepteur alpha. Cette classe de médicaments est utilisée pour traiter l’hypercholestérolémie. La stimulation des récepteurs alpha augmente les niveaux de lipoprotéines de haute densité (HDL) et diminue les niveaux de lipoprotéines de basse densité (LDL). Ceci est bénéfique car des niveaux élevés de LDL sont associés à un risque accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, alors que des niveaux élevés de HDL protègent contre ces maladies. Les fibrates les plus couramment utilisés sont le fénofibrate, le gemfibrozil, le ciprofibrate et le bezafibrate.
Les fibrates sont souvent utilisés en association avec d’autres médicaments pour traiter l’hypercholestérolémie. Les effets secondaires courants des fibrates comprennent des douleurs musculaires et des douleurs à l’estomac. Rarement, ces médicaments peuvent provoquer une maladie appelée rhabdomyolyse, qui est une réaction médicamenteuse qui entraîne une dégradation massive du tissu musculaire.