Un inhibiteur de l’intégrase est une nouvelle classe de médicaments anti-VIH qui cible l’enzyme intégrase. Au début de 2010, un membre de cette classe a été approuvé pour une utilisation commerciale aux États-Unis. Le raltégravir, également connu sous le nom d’Isentress®, a fait progresser le traitement de l’infection par le VIH, car il cible une étape de la maladie qui était auparavant considérée comme invulnérable. Un autre avantage est qu’il peut être utilisé avec des personnes qui ont développé une résistance à d’autres types de médicaments anti-VIH. Ce médicament a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis en octobre 2007.
Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), agent occasionnel du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), est un rétrovirus. Son matériel génétique est sous forme d’ARN, pas d’ADN. Il utilise une enzyme, une molécule qui catalyse les réactions, appelée transcriptase inverse, pour copier l’ARN en ADN viral. Il insère son ADN dans l’ADN de l’hôte, où il se propage comme s’il appartenait aux cellules humaines. Il infecte les cellules qui fonctionnent pour avertir le système immunitaire des envahisseurs étrangers, de sorte que le corps ne monte pas une réponse efficace au virus.
Sans traitement, le virus prolifère en l’absence d’un système immunitaire fonctionnel. Autrefois, le VIH évoluait presque toujours vers le SIDA, entraînant généralement des décès. Les médicaments utilisés pour traiter les infections à rétrovirus sont connus sous le nom de médicaments antirétroviraux, et leur développement a été une révolution dans le traitement du VIH. Le taux de mortalité des individus infectés par ce virus a été considérablement réduit depuis que ces médicaments ont été utilisés. Un problème avec ce traitement, cependant, a été le développement d’une résistance virale à de multiples médicaments antirétroviraux.
Ces types de médicaments affectent différentes étapes du cycle de vie du virus, en particulier plusieurs enzymes impliquées dans le processus d’infection d’une molécule du VIH par sa cellule hôte humaine. Les enzymes précédentes ciblées pour le traitement étaient la transcriptase inverse et une protéase, qui clive les protéines. Une résistance s’est développée contre ces deux mécanismes. Ainsi, le développement d’un inhibiteur de l’intégrase a été d’une grande importance pour le traitement du VIH, car il cible une étape entièrement différente.
C’est l’étape d’insertion dans l’ADN de l’hôte qui est ciblée par un inhibiteur d’intégrase. Il existe trois phases d’activité de l’intégrase. Premièrement, l’intégrase se lie à l’ADN de la cellule. Ensuite, il prépare l’ADN viral pour l’intégration en modifiant légèrement son ADN pour le préparer à l’insertion. Ensuite, l’ADN traité est inséré dans la cellule hôte, qui est maintenant modifiée pour fabriquer des particules virales.
La recherche initiale sur le développement d’inhibiteurs de l’intégrase n’a pas été couronnée de succès, mais elle a principalement ciblé les deux premières étapes. Le raltégravir cible la troisième étape. L’intégration dans la cellule hôte étant bloquée, le virus ne peut pas se propager. Cela donne au système immunitaire du patient une chance de récupérer.
Le traitement standard lors de l’utilisation d’un médicament antirétroviral pour traiter l’infection par le VIH consiste à utiliser plusieurs médicaments. Au moins trois médicaments sont généralement utilisés simultanément. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’utilisation du raltégravir par les personnes qui prennent déjà d’autres médicaments anti-VIH. Il a été démontré qu’il fonctionne bien avec d’autres médicaments et pour les personnes qui ont développé une résistance à d’autres traitements. Le raltégravir n’est pas approuvé pour les personnes nouvellement infectées par le VIH.
Cet inhibiteur de l’intégrase se prend sous forme de pilule, généralement deux fois par jour. Les effets secondaires courants sont les nausées, la diarrhée, la fièvre et les maux de tête. Il existe un autre médicament faisant l’objet d’essais cliniques avancés aux États-Unis, appelé elvitégravir. Il est possible qu’un autre inhibiteur de l’intégrase soit bientôt disponible pour le traitement du VIH.