O que é o Inositol Trisphosphate?

O trifosfato de inositol, comumente abreviado como InsP3 ou IP3, é uma pequena molécula de sinalização que as células usam como mensageiro secundário em uma via de sinalização. É constituído por um anel central de seis carbonos com três grupos hidroxil (OH) e três grupos fosfato (PO4) 2-, com um grupo se estendendo de cada um dos átomos de carbono no anel. Os grupos fosfato são ligados ao primeiro, quarto e quinto átomos de carbono, dando à molécula o nome mais específico de 1,4,5-trifosfato de inositol.

Enquanto gerado na membrana celular, é uma molécula polar com uma carga de -6. É, portanto, capaz de deixar a membrana para viajar através do citoplasma. Essa ação é necessária para a molécula se ligar ao seu receptor, um canal de íon glicoproteína de cálcio na membrana de uma organela separada – o retículo endoplasmático ou o retículo sarcoplasmático.

O trifosfato de inositol desempenha um papel essencial na via iniciada pelos receptores adrenérgicos alfa-1 (a1), que causam contração muscular lisa em resposta à adrenalina. Essa via contrai os vasos sanguíneos da pele, sistema digestivo, rins e algumas partes do cérebro durante a resposta de luta ou fuga do corpo. Ocorre no sistema nervoso central, bem como no sistema nervoso periférico.

O caminho no qual o trifosfato de inositol está envolvido começa com a liberação de um ligante ou hormônio na corrente sanguínea. O hormônio inicia a via de sinalização ligando-se a um receptor acoplado à proteína G (GPCR), uma proteína incorporada na membrana celular e conectada à proteína G. Quando ligado ao hormônio, o receptor sofre uma alteração conformacional, ativando a proteína G, que se liga ao trifosfato de guanosina (GTP) para obter energia. A proteína G ativada viaja através da membrana celular para se ligar e ativar a enzima fosfolipase C. Essa enzima divide a molécula fosfolipídica da membrana fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato em duas moléculas menores: diacilglicerol e trifosfato de inositol.

O diacilglicerol permanece na membrana, enquanto o trifosfato de inositol viaja pelo citoplasma da célula para se ligar a um canal de cálcio na membrana de uma das organelas da célula. Dependendo do tipo de célula, o trifosfato de inositol se ligará ao canal na superfície do retículo endoplasmático ou no retículo sarcoplasmático. Nos dois casos, o trifosfato de inositol abrirá o canal, liberando íons cálcio 2+ na célula. Esses íons se unem ao diacilglicerol na membrana para se ligar e ativar outra enzima, a proteína quinase C, que fosforila outras proteínas e cria a resposta geral da célula ao mensageiro do hormônio.