A metaloproteinase 3 da matriz, tamb?m conhecida como estromelisina-1, ? uma enzima que ajuda a degradar a matriz extracelular. Tais degrada??es ocorrem durante o funcionamento normal, como quando os tecidos s?o reorganizados. Eles tamb?m podem ocorrer em resposta a doen?as; por exemplo, quando as c?lulas tumorais se metastatizam.
Como outras metaloproteinases da matriz (MMPs), a metaloproteinase 3 da matriz prov?m do agrupamento de genes da MMP. ? codificado pelo gene MMP3. Quando esse gene ? expresso, a enzima ? realmente secretada de forma inativa. Uma vez fora da c?lula, as enzimas chamadas proteases removem uma parte da enzima e a ativam.
Ap?s a ativa??o, a metaloproteinase 3 da matriz tem duas fun??es principais. ? capaz de decompor uma variedade de compostos da matriz, incluindo v?rios tipos de col?geno, fibronectina, elastina e laminina. Essa enzima tamb?m serve como fun??o de ativa??o para outras MMPs. A ativa??o de MMP-1, MMP-7 e MMP-9 ? realizada n?o por proteases, mas pela pr?pria MMP-3.
A dupla fun??o da matriz metaloproteinase 3 significa que ? um componente essencial da reestrutura??o do tecido conjuntivo. Sob condi??es normais, esta enzima ? importante no reparo de feridas. Em tempos de doen?a, no entanto, pode ser respons?vel pela continua??o da aterosclerose e pelo movimento das c?lulas tumorais.
As evid?ncias sugerem que esta enzima tamb?m est? envolvida em dist?rbios cerebrais neurodegenerativos. A libera??o de MMP-3 na matriz extracelular ativa a microglia, ou c?lulas cerebrais da “subst?ncia branca”. Microglia pode induzir a morte celular programada, conhecida como apoptose, nos neur?nios. A apoptose ? uma faceta de muitos dist?rbios neurodegenerativos, como a doen?a de Parkinson, e os cientistas acreditam que a libera??o de MMP-3 ? o principal sinal que inicia esse processo.
Muta??es no gene MMP3 podem levar a certos estados de doen?a. Algumas muta??es podem criar genes promotores mais poderosos, aumentando a quantidade de metaloproteinase da matriz 3 produzida pelas c?lulas. Doen?as como infarto agudo do mioc?rdio t?m sido associadas ? hiperatividade da MMP-3. Muta??es tamb?m podem criar promotores menos eficazes. A subexpress?o do gene MMP3 est? envolvida na fenda labial e na fenda palatina, bem como na aterosclerose coronariana.
A resposta ? quimioterapia no c?ncer tamb?m pode ser prevista por muta??es no gene MMP3. Pacientes com uma forma de carcinoma carregando duas c?pias da variante do gene MMP3 que codifica para um promotor menos eficaz tendem a responder bem ? quimioterapia. Indiv?duos com c?pias mistas, ou duas c?pias codificando para o promotor mais eficaz, n?o tiveram a mesma quantidade de melhoria. Esses resultados vari?veis ??podem ser devidos a um promotor mais eficaz, criando condi??es que facilitam a metastiza??o das c?lulas tumorais.