Uma prote?na precursora de amil?ide, tamb?m conhecida como APP, est? envolvida no processamento bioqu?mico no c?rebro que, acredita-se, leva ? doen?a de Alzheimer. Esta prote?na ? processada de v?rias maneiras. Alguns tipos de processamento levam ? produ??o de aglomerados de fibras no c?rebro, conhecidas como placas amil?ides. Estes se acumulam e formam emaranhados que s?o pensados ??para matar neur?nios e interferir nas fun??es cerebrais.
Esta prote?na ? generalizada em todo o corpo e ? encontrada nas sinapses nervosas. Sua fun??o normal ? desconhecida. Foi amplamente estudado porque seu processamento est? implicado no desenvolvimento da doen?a de Alzheimer. A prote?na precursora amil?ide ? uma prote?na de membrana integral. Est? embutido nas membranas da c?lula, com parte da prote?na projetando-se acima da membrana e um peda?o menor encontrado abaixo.
As prote?nas s?o longas cadeias de amino?cidos, que podem ser cortadas por enzimas protease para formar cadeias menores chamadas pept?deos. Muitas proteases, como as envolvidas na digest?o, podem atuar em uma ampla gama de prote?nas. Outros, no entanto, s?o muito espec?ficos e apenas cortam prote?nas espec?ficas. As prote?nas precursoras das amil?ides s?o clivadas por v?rios tipos de proteases, conhecidas como secretases. Esses tipos de proteases cortam peda?os de prote?nas que est?o localizadas nas membranas celulares.
Existem tr?s tipos de secretases que atuam na prote?na precursora de amil?ide – alfa, beta e gama secretase. N?o h? anormalidades associadas ? atividade da alfa secretase. As atividades seq?enciais da beta e gama secretase, no entanto, levam ? produ??o de pept?deos conhecidos como beta-amil?ide. Esses pept?deos variam de 39 a 42 amino?cidos de comprimento. Eles formam agregados conhecidos como placas beta-amil?ides. Estes s?o encontrados no c?rebro de pacientes com Alzheimer e em alguns outros dist?rbios cerebrais.
A causa da doen?a de Alzheimer ainda n?o foi comprovada. O modelo atual, no entanto, postula que essas placas beta-amil?ides s?o respons?veis ??pelos sintomas do dist?rbio. Estudos gen?ticos indicam que a prote?na precursora de amil?ide desempenha um papel no desenvolvimento da doen?a de Alzheimer.
O gene para esta prote?na ? altamente complexo e tamb?m ? conhecido como APP. Muitas muta??es nesse gene resultam na doen?a de Alzheimer de in?cio precoce. Mais de 25 dessas muta??es foram identificadas. Eles foram respons?veis ??por 10 a 15% de todos os casos de doen?as de Alzheimer que ocorrem no in?cio da vida. Cerca de 5 a 10% de todos os casos de Alzheimer s?o devidos ? suscetibilidade herdada.
Esfor?os est?o em andamento para bloquear o processamento da prote?na precursora de amil?ide que leva a pept?deos beta-amil?ides, limitando as atividades da beta e da gama secretase. Um beta-amil?ide em particular ? mais prov?vel de formar fibras t?xicas. Este ? um pept?deo de 42 amino?cidos de comprimento, mais aderente que os pept?deos mais curtos. Pesquisadores desenvolveram uma droga que atua para favorecer a produ??o de pept?deos mais curtos e menos t?xicos, na esperan?a de reduzir as placas beta-amil?ides e, assim, limitar a progress?o da doen?a de Alzheimer.