Doença metabólica é um termo geral para muitas condições diferentes herdadas geneticamente nas quais o metabolismo é prejudicado. Basicamente, isso se traduz em uma incapacidade de iniciar o catabolismo e o anabolismo, os dois processos necessários para produzir e utilizar a energia necessária para uma variedade de funções celulares. A principal razão para essa disfunção é a disponibilidade diminuída ou mesmo a falta completa de certas enzimas necessárias para catalisar as vias metabólicas corretas que desencadeiam reações bioquímicas dentro das células. Dependendo das enzimas específicas e das vias metabólicas envolvidas, os distúrbios designados como doenças metabólicas têm inúmeras classificações. Muitos se enquadram nas categorias de metabolismo de aminoácidos, ácidos orgânicos, carboidratos ou lipídios defeituosos, mas milhares de outros tipos podem ocorrer por outros motivos.
Por exemplo, Tay-Sachs é um tipo de doença metabólica causada por uma quantidade insuficiente de beta-hexosaminidase A, uma enzima que catalisa a via metabólica para o metabolismo de ácidos graxos chamados gangliosídeos. Isso leva a uma acumulação tóxica de ácidos graxos no cérebro, que lentamente causa a deterioração do sistema nervoso e do cérebro. Embora Tay-Sachs seja raro, ocorre mais comumente em bebês com menos de seis meses e geralmente causa a morte em quatro anos.
Existem pelo menos meia dúzia de tipos diferentes de distúrbios metabólicos que ocorrem devido ao armazenamento deficiente de glicogênio, que é classificado como metabolismo de carboidratos prejudicado. A síndrome de Lesch-Nyhan, por outro lado, resulta do metabolismo disfuncional das purinas e leva a uma condição conhecida como hiperuricemia, na qual o corpo produz ácido úrico em excesso e causa danos aos rins. A síndrome de Kearns-Sayre e a síndrome de Zellweger são causadas por falhas nas funções mitocondrial e peroxissômica, respectivamente. Exemplos de distúrbios metabólicos envolvendo o metabolismo de aminoácidos incluem homocistinúria, fenilcetonúria e doença da urina de xarope de bordo. A última condição tem esse nome porque um acúmulo de subprodutos de aminoácidos faz com que o suor e a urina cheirem a xarope de bordo.
Os sintomas desses e de outros tipos de distúrbios variam muito e podem incluir disfunção renal, aumento do fígado, dor muscular, neuropatia, distúrbios visuais, malformações ósseas e convulsões. Sempre que houver suspeita de uma doença metabólica, o paciente normalmente será submetido a uma série de testes diagnósticos, incluindo avaliação neurológica, exames de sangue, exames de urina, eletromiograma para medir a fraqueza muscular e ressonância magnética do cérebro. O tratamento também varia de acordo com o tipo e a gravidade da doença, mas geralmente inclui terapia nutricional, fisioterapia, medicamentos e, no caso de anormalidades musculares ou ósseas, cirurgia ou transplante de medula óssea. Infelizmente, muitos tipos de doenças metabólicas não podem ser curados. No entanto, com detecção precoce e tratamento adequado, muitas crianças e adultos podem ter uma vida ativa.