A guaifenesina, que é mais frequentemente usada como expectorante para ajudar a limpar o muco das vias aéreas, não está associada a um grande número de efeitos colaterais. Muitas pessoas tomam este medicamento com poucos problemas. O assunto pode se tornar um pouco mais complicado porque o medicamento costuma ser misturado a outros medicamentos que podem causar mais efeitos adversos. Sozinhos, os efeitos colaterais da guaifenesina são relativamente mínimos ou extremamente raros.
Os efeitos colaterais mais comuns da guaifenesina são náuseas ou vômitos, e isso geralmente é melhorado ou evitado se as pessoas tomarem o medicamento com alimentos. A maioria das pessoas não sentirá esse efeito colateral. Doses mais altas do que as recomendadas tendem a aumentar o risco desses sintomas gastrointestinais. Outro efeito adverso relatado por algumas pessoas é a sensação de boca seca. Isso pode ser aliviado tomando a medicação com bastante água, o que é recomendado porque pode ajudar a diluir as secreções de muco e aumentar a ação expectorante.
Uma porcentagem relativamente pequena de pessoas apresenta efeitos colaterais da guaifenesina, como sonolência ou tontura, mas essa porcentagem é muito pequena. Uma porcentagem ainda menor de usuários dessa droga desenvolve erupção cutânea ao tomá-la. O mais sério dos efeitos colaterais da guaifenesina, o desenvolvimento de cálculos renais, é extremamente raro. O risco desse efeito adverso pode ser reduzido bebendo bastante água durante o uso do medicamento. A droga também demonstrou, muito ocasionalmente, resultar em uma reação alérgica anafilática.
Além de ser bem tolerado quando tomado sozinho, parece haver poucos ou nenhum medicamento que interaja negativamente com a guaifenesina. O medicamento parece apropriado para uso na maioria das pessoas. Aqueles que têm tendência a pedras nos rins podem evitá-lo, e o medicamento só é recomendado na gravidez se o benefício for claramente estabelecido. Existem poucas evidências de que seja prejudicial a uma mãe grávida ou a um feto.
As indicações de uso tornam-se mais complexas quando as pessoas tomam este medicamento de forma combinada. A droga é freqüentemente combinada com outras drogas como pseudoefedrina, fenilefrina, dextrometorfano e até codeína. A adição desses outros medicamentos pode alterar e aumentar os efeitos colaterais que as pessoas sentirão.
A adição de pseudoefedrina ou fenilefrina pode causar efeitos adversos como excitabilidade, dificuldade para dormir, falta de apetite e constipação, além dos esperados, mas raros, efeitos colaterais da guaifenesina já mencionados. O dextrometorfano adiciona a possibilidade de aumento da sonolência ou tontura, excitação, embotamento mental e depressão respiratória. Drogas como a codeína têm uma série de efeitos colaterais potenciais, como sonolência, aumento da náusea e prisão de ventre. Alguns desses medicamentos complementares têm contra-indicações mais significativas, e seu uso combinado com guaifenesina deve ser verificado com um médico ou farmacêutico, principalmente se a pessoa tiver qualquer outra condição médica ou estiver usando outros medicamentos.