L’oppiaceo sintetico destropropossifene, precedentemente venduto negli Stati Uniti, in Canada e in Europa con il marchio Darvocet®, era usato come antidolorifico, sedativo della tosse, anestetico locale e come trattamento per la sindrome delle gambe senza riposo. Ci sono una serie di fattori che potrebbero influenzare il livello di dosaggio di questo farmaco, in particolare l’uso simultaneo di diversi farmaci che potrebbero interagire con esso, la presenza di tolleranza crociata agli oppiacei, il peso del paziente, la gravità del dolore e il fegato e la salute renale del paziente. Come con qualsiasi antidolorifico a base di oppiacei, il dosaggio iniziale di Darvocet® deve essere aggiustato secondo necessità sotto la supervisione di un medico per gestire adeguatamente i sintomi del paziente.
Quando si utilizza Darvocet® per gestire il dolore, è importante ricordare che la revisione dell’efficacia di Darvocet® da parte dell’Agenzia Europea dei Medicinali ha rilevato che il farmaco era un debole antidolorifico, in effetti meno efficace del paracetamolo. Le raccomandazioni sul dosaggio di Darvocet® del produttore, tuttavia, prevedevano la somministrazione di una singola capsula contenente 100 mg di propossifene napsilato e 650 mg di paracetamolo ogni quattro ore come richiesto per la gestione del dolore. Non più di sei di queste compresse possono essere somministrate al giorno a causa del rischio di sovradosaggio di paracetamolo. Se si utilizza Darvocet®-N 50, una forma più debole contenente solo 50 mg di propossifene napsilato e 325 mg di paracetamolo, il dosaggio è esattamente il doppio del dosaggio standard. Non più di 12 di queste compresse più deboli possono essere assunte in un periodo di 24 ore.
Un certo numero di farmaci può produrre interazioni farmacologiche pericolose se assunti con Darvocet®, in particolare altri antidolorifici o farmaci che possono contenere paracetamolo aggiuntivo. I pazienti passati a questo farmaco da un antidolorifico oppioide alternativo dovranno essere attentamente monitorati per garantire che venga raggiunta un’efficace gestione del dolore, mentre la dose dell’antidolorifico precedente viene lentamente ridotta e il dosaggio di Darvocet® viene gradualmente aumentato. Poiché il farmaco viene metabolizzato dall’enzima epatico citocromo P450 3A4, l’uso di farmaci che inibiscono questo enzima insieme ad esso può richiedere una diminuzione del dosaggio di Darvocet® o il rischio di sovradosaggio. Se si interrompe un farmaco che aumenta il livello di citocromo P450 3A4, potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di Darvocet® per lo stesso motivo.
I pazienti con livelli ridotti di funzionalità renale o epatica possono anche richiedere un dosaggio inferiore di Darvocet®. Quando si somministra il farmaco a questi pazienti, deve essere somministrata la dose più bassa possibile e deve essere prestata particolare attenzione ai suoi effetti. Analoga cautela deve essere prestata quando si utilizza Darvocet® in pazienti anziani o debilitati.
Darvocet® è stato rimosso dal mercato a causa della frequenza con cui si sono verificate interruzioni fatali del ritmo cardiaco e overdose di paracetamolo. Il richiamo ha avuto un impatto sui gruppi del diritto alla morte, molti dei quali avevano sostenuto il suo uso per il suicidio assistito come sostituto dei sonniferi a base di barbiturici dopo il loro ritiro. Nonostante questi rischi, il destropropossifene è ancora disponibile su prescrizione medica in Australia nei farmaci Di-gesict®, Capadext®, Paradext® e Doloxenet®.