Quali fattori influenzano la prognosi della sindrome mielodisplastica?

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di malattie che coinvolgono cellule staminali mieloidi anormali. Le cellule staminali mieloidi sono prodotte dal midollo osseo e si sviluppano in globuli bianchi (WBC), globuli rossi (RBC) o piastrine e le malattie delle cellule staminali mieloidi sono potenzialmente pericolose per la vita. I medici utilizzano principalmente il sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) o il sistema di punteggio prognostico dell’Organizzazione mondiale della sanità (WPSS) per determinare la prognosi della sindrome mielodisplastica. Entrambi questi sistemi utilizzano fattori tra cui la percentuale di mioblasti del midollo osseo, le anomalie citogenetiche, il numero di citopenie, il sesso e l’età per prevedere i possibili esiti dei pazienti. Anche l’attività della lattato deidrogenasi nel siero del sangue e la dipendenza del paziente dalle trasfusioni di sangue possono essere utili per la prognosi della sindrome mielodisplastica.

Le sindromi mielodisplastiche possono svilupparsi a causa di fattori genetici, in persone che hanno subito chemioterapia o trattamenti con radiazioni o sono state esposte a tossine come il benzene, o per ragioni sconosciute. Le MDS possono causare citopenie, o numeri cellulari insufficienti, di globuli bianchi, globuli rossi o piastrine, o anomalie in queste cellule. I pazienti possono anche sviluppare un sovraccarico di ferro. Alcuni tipi di MDS possono progredire nella leucemia mieloide acuta (LMA), quindi la MDS è talvolta chiamata “preleucemia” o “leucemia fumante”. L’accuratezza della prognosi della sindrome mielodisplastica è importante per determinare il miglior trattamento per i pazienti, nonché per classificare i partecipanti allo studio medico.

Gli scienziati di un seminario sull’analisi del rischio MDS hanno sviluppato l’IPSS nel 1997 e da allora è diventato il sistema più comunemente usato per la prognosi della sindrome mielodisplastica. L’IPSS divide i casi di SMD in categorie a seconda della percentuale di mioblasti del midollo osseo, delle anomalie citogenetiche e del numero di citopenie. I medici utilizzano queste categorie per determinare la prognosi della sindrome mielodisplastica, che include la sopravvivenza globale attesa dei pazienti e il rischio di sviluppare leucemia.

Utilizzando i criteri IPSS, i pazienti affetti da sindrome mielodisplastica con troppo pochi globuli rossi ma livelli normali di piastrine e globuli bianchi soffrono di anemia refrattaria (RA) e i pazienti con AR i cui globuli rossi contengono anche troppo ferro hanno anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS) . L’anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) si riferisce a MDS con troppo pochi globuli rossi e in cui dal 5 percento al 19 percento delle cellule del sangue nel midollo osseo sono blasti o cellule del sangue immature, insieme a possibili anomalie dei globuli bianchi e delle piastrine . I pazienti affetti da sindrome mielodisplastica con troppo pochi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, in cui i blasti comprendono dal 20 al 30% di cellule del sangue nel midollo osseo e il 5% o più nel sangue, soffrono di anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-T ). Citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD) significa che un paziente ha troppo poco o più di un tipo di cellule del sangue. Alcuni casi di sindrome miodisplastica sono associati a un’anomalia isolata del cromosoma del(5q) e casi di MDS non classificati comportano citopenia di un tipo di cellule del sangue e un numero normale di blasti.

L’MDS Risk Analysis Workshop ha scoperto che i pazienti affetti da RARS hanno probabilità di sopravvivere più a lungo, seguiti dai pazienti con RA. I pazienti RAEB avevano una durata di vita significativamente inferiore rispetto a quelli con RARS o RA e i pazienti RAEB-T avevano la sopravvivenza attesa più breve; nessuno dei pazienti RAEB-T nell’analisi ha vissuto più di 5.5 anni dopo la diagnosi di MDS. La prognosi della sindrome mielodisplastica era più positiva per i pazienti di sesso femminile che per i maschi e i pazienti di età superiore ai 60 anni avevano una sopravvivenza ridotta. I pazienti RARS e RA avevano la minima possibilità di sviluppare AML, mentre i pazienti RAEB avevano un rischio significativamente più elevato. Tutti i pazienti RAEB-T studiati nel workshop hanno sviluppato LMA entro quattro anni dalla diagnosi di MDS.

Il WPSS divide RAEB nei tipi uno e due (RAEB-1 e RAEB-2) ai fini della prognosi della sindrome mielodisplastica. Dal 5% al ​​9% delle cellule del sangue nel midollo osseo dei pazienti con RAEB-1 sono blasti e meno del 5% nel sangue sono blasti. Nei pazienti con RAEB-2, dal 10% al 19% delle cellule del sangue nel midollo osseo e dal 5% al ​​19% delle cellule del sangue nel sangue sono blasti. I pazienti con RAEB-1 hanno circa il 25% di rischio di sviluppare LMA, mentre i pazienti con RAEB-2 hanno un rischio del 33%.
In seguito allo sviluppo dell’IPSS e del WPSS, gli scienziati hanno identificato più fattori che influenzano il rischio di leucemia e la sopravvivenza globale per i pazienti con MDS. I pazienti con sindrome mielodisplastica senza eccessivi blasti e che dipendono da trasfusioni di sangue hanno un rischio di leucemia significativamente più elevato e una sopravvivenza globale più breve rispetto ai pazienti che non necessitano di trasfusioni. La dipendenza da trasfusione è anche un significativo fattore di rischio indipendente per i pazienti con RARS e del(5q) MDS. I pazienti affetti da sindrome mielodisplastica che hanno livelli di globuli bianchi più elevati al momento della diagnosi di sindrome mielodisplastica tendono a sopravvivere più a lungo e i pazienti con elevata attività della lattato deidrogenasi sierica hanno una sopravvivenza globale ridotta. A metà del 2011, gli scienziati hanno continuato gli sforzi per perfezionare la prognosi della sindrome mielodisplastica.