Los seres humanos no siempre han tenido diferentes tipos de sangre, sino que evolucionaron para tenerlos con el tiempo en respuesta a la enfermedad. La razón por la que los seres humanos individuales tienen diferentes tipos de sangre es que heredan el rasgo de que su sangre tiene ciertos antígenos en el exterior de las células sanguíneas de sus padres. Los antígenos son moléculas que desencadenan una respuesta inmunitaria. En realidad, hay mucho más de cuatro tipos de sangre: la Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre (ISBT) reconoce 29 sistemas de grupos sanguíneos diferentes, que abarcan más de 600 antígenos distintos. Sin embargo, el sistema de grupos sanguíneos más conocido y médicamente útil, llamado ABO, distingue cuatro tipos de sangre.
No siempre han existido todos los tipos de sangre humana. De hecho, se desarrollaron con el tiempo debido a cambios genéticos y mutaciones. Se cree que el tipo A es el tipo de sangre más antiguo, que luego mutó al tipo B hace unos 3.5 millones de años. Aproximadamente un millón de años después, se desarrolló el tipo O. Algunas personas también tienen sangre tipo AB, que tiene antígenos A y B. Se cree que la razón por la que la sangre cambió es en respuesta a una enfermedad; por ejemplo, la sangre tipo O parece ser más resistente a la malaria, y muchas personas en áreas propensas a la malaria tienen sangre tipo O.
Los tipos de sangre ABO son importantes porque la sangre de un tipo diferente al propio puede causar una respuesta inmune fatal si se introduce en el cuerpo. Junto con los antígenos en los glóbulos rojos, el cuerpo transporta anticuerpos en el sistema inmunológico que reconocen y combaten los antígenos en la sangre extraña. El sistema ABO se ocupa de la presencia o ausencia de dos antígenos específicos, llamados A y B.
Los glóbulos rojos pueden tener antígenos A o B, o ambos antígenos A y B, o ninguno. La sangre con antígenos A solos se clasifica como tipo A, mientras que la sangre con solo antígenos B es tipo B. La sangre con antígenos A y B se clasifica como tipo AB, y la sangre sin ningún antígeno es tipo O.
El sistema inmunológico tiene anticuerpos que protegen contra los antígenos que no están presentes en la propia sangre del cuerpo. Aquellos que tienen sangre tipo A poseen anticuerpos anti-B; la sangre de tipo B posee anticuerpos anti-A; La sangre AB no tiene ninguno de estos anticuerpos y las personas con sangre tipo O tienen ambos. Los pacientes no pueden recibir transfusiones de sangre de donantes cuya sangre contiene un antígeno que su propia sangre no tiene, porque sus anticuerpos lanzarán una defensa contra él. Idealmente, tanto el donante como el receptor en una transfusión de sangre deben tener el mismo tipo de sangre. Sin embargo, si esto no es posible, otras combinaciones son seguras.
La sangre tipo O se conoce como el «donante universal». Dado que no lleva antígenos A ni B, puede existir en presencia de anticuerpos tanto anti-A como anti-B y, por lo tanto, es compatible con cualquier tipo de sangre del receptor. Por el contrario, las personas de tipo O solo pueden recibir sangre de otra persona de tipo O.
La sangre tipo AB también se denomina «receptor universal». Las personas con sangre tipo AB no tienen anticuerpos anti-A ni anti-B, por lo que pueden aceptar cualquier tipo de sangre ABO de un donante. Sin embargo, aquellos con sangre AB solo pueden donar sangre a receptores con el mismo tipo de sangre. Los tipos de sangre A y B son mutuamente incompatibles para las transfusiones de sangre, pero ambos pueden donar a un receptor de tipo AB o recibir sangre de un donante de tipo O.
El sistema de grupo sanguíneo ABO a menudo se complementa con el sistema de grupo sanguíneo Rhesus. Aunque el último sistema se ocupa de cinco antígenos específicos, define solo dos tipos de sangre significativos, según la presencia o ausencia del antígeno D: RhD negativo y RhD positivo. Aquellos con tipos de sangre en el sistema ABO a veces se dice que son positivos o negativos, como en el «tipo O negativo», ya que los receptores RhD negativos no son compatibles con los donantes RhD positivos.