Les polymyxines sont des antibiotiques utilisés pour traiter sélectivement les infections bactériennes à Gram négatif. Ils agissent en se liant à la structure appelée lipopolysaccharide (LPS), présente dans la membrane cellulaire externe des bactéries à Gram négatif. Les polymyxines sont constituées d’un peptide cyclique qui a une longue queue hydrophobe, une clé dans la rupture des membranes cellulaires internes et externes. Leur mécanisme d’action est similaire à celui des tensioactifs ou des détergents. L’augmentation de la résistance aux antimicrobiens, la neurotoxicité et la néphrotoxicité font des polymyxines des agents de dernière intention qui ne sont utilisés que lorsque d’autres antibiotiques ne fonctionnent pas ou sont contre-indiqués.
Il existe différents médicaments classés comme polymyxines. Produits par la bactérie Gram-positive appelée Bacillus polymyxa, ces médicaments comprennent la polymyxine B, la polymyxine E ou colistine et la polymyxine M ou mattacine. La polymyxine B est associée à deux autres antibiotiques appelés néomycine et bacitracine zinc pour fabriquer une pommade ophtalmique antimicrobienne pour le traitement de la kératite, de la conjonctivite, de la kératoconjonctivite, de la blépharite et de la blépharoconjonctivite. Ce médicament est également utilisé en injection pour les infections sévères et résistantes aux médicaments.
La polymyxine E est également utilisée pour les infections à Gram négatif, en particulier pour Acinetobacter et Pseudomonas aeruginosa multirésistants. L’entérobactérie multirésistante, qui possède une métallo-bêta-lactamase, est également sensible à la polymyxine E. La polymyxine M est un antibiotique à spectre étroit utilisé pour traiter les infections gastro-intestinales telles que la dysenterie et l’entérocolite infectieuse ainsi que les infections locales comme les infections des plaies, escarres, ulcères nécrotiques et otites moyennes.
Tous les types de polymyxines sont relativement néphrotoxiques et neurotoxiques, ce qui signifie qu’ils peuvent endommager les reins et les nerfs, c’est pourquoi ils sont principalement utilisés comme médicaments de dernier recours. Les réactions neurotoxiques comprennent la faiblesse, la somnolence, l’irritabilité, la paresthésie, l’engourdissement et la vision floue. Les réactions néphrotoxiques comprennent les cylindres cellulaires et l’albuminurie, ou l’albumine dans l’urine. Une azotémie, ou des niveaux accrus de composés azotés comme l’urée et la créatinine dans le sang, peuvent également survenir. C’est la raison pour laquelle une surveillance de la fonction rénale est nécessaire chez les patients qui utilisent ces antibiotiques.
Lorsque les polymyxines sont utilisées pendant de longues périodes, des infections bactériennes ou fongiques superposées peuvent survenir, appelées infections opportunistes. Un exemple est la candidose, causée par Candida albicans. Les signes de ce type d’infection comprennent des pertes vaginales blanchâtres ou des plaques blanches dans la muqueuse buccale.
Les polymyxines sont mal absorbées lorsqu’elles sont prises par voie orale. D’autres voies d’administration, telles que l’injection intraveineuse ou l’inhalation, sont utilisées. Les polymyxines sont produites par des bactéries, ces médicaments peuvent donc également induire des réactions allergiques. Les symptômes d’une allergie légère comprennent l’urticaire et les démangeaisons, et les réactions allergiques graves comprennent des étourdissements et des difficultés respiratoires. Si cela se produit, une intervention médicale immédiate et l’arrêt du médicament sont nécessaires.