Un antagonista del recettore dell’endotelina blocca l’accesso ai siti del recettore dell’endotelina su muscoli e organi lisci. L’endotelina-1 è uno dei tre peptidi di aminoacidi dell’endotelina e ha due sottotipi che lavorano insieme per regolare la pressione sanguigna. I ricercatori hanno sviluppato questi farmaci che annullano le azioni di questi due sottotipi, garantendo il rilassamento vascolare. La possibilità di sviluppare danni al fegato durante l’utilizzo dei farmaci richiede che i pazienti che li assumono siano attentamente monitorati.
L’endotelio dei tessuti vascolari produce endotelina-1 e i sottotipi, endotelina-A (ET-A) ed endotelina-B (ET-B). L’ET-A si lega ai siti dei recettori dell’endotelina-A, che si trovano alle estremità dei muscoli lisci, causando vasocostrizione e incoraggiando la riproduzione cellulare. La sostanza si combina anche con una proteina nota come Gq, che avvia processi chimici che attivano il reticolo sarcoplasmatico intracellulare per rilasciare calcio. L’aumento dei livelli di calcio causa anche vasocostrizione, vasospasmo e aumento della contrattilità e della frequenza cardiaca. Gli scienziati suggeriscono anche che il peptide contribuisce all’insufficienza cardiaca congestizia e all’ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
L’endotelina-B si lega ai siti dei recettori ET-B, causando l’attivazione del sito che innesca la formazione di ossido nitrico, fornendo successiva vasodilatazione e inibizione della riproduzione cellulare. Gli studi indicano che in condizioni normali, i due sottotipi mantengono una circolazione adeguata eseguendo compiti alternati secondo necessità. I ricercatori ritengono che l’ET-A sia la chiave della patologia alla base dell’ipertensione, comunemente chiamata ipertensione. Gli scienziati ora credono che a un certo punto l’equilibrio tra ET-A ed ET-B vada storto, causando gli effetti ipertensivi dominanti dell’ET-A.
I ricercatori farmaceutici hanno sviluppato farmaci antagonisti selettivi del recettore dell’endotelina (ambrisentan) e non selettivi (bosentan) del recettore dell’endotelina (bosentan). I medici possono prescrivere entrambi i farmaci come uno dei trattamenti medici per la PAH. L’ambrisentan inibisce principalmente l’accesso ai siti dei recettori ET-A, mentre il bosentan inibisce l’accesso ai siti A e B. Bloccando i siti recettoriali, entrambi i farmaci prevengono le reazioni chimiche che contribuiscono all’ipertensione, garantendo il rilassamento della muscolatura vascolare e la riduzione della pressione sanguigna.
Gli studi indicano che gli individui che assumono farmaci antagonisti del recettore dell’endotelina hanno un aumentato rischio di sviluppare danni o insufficienza epatica. Prima di ricevere una prescrizione per i farmaci, i pazienti vengono sottoposti a test degli enzimi epatici che determinano la funzione epatica di base. Dopo che il paziente inizia una prescrizione, la sua funzionalità epatica viene testata mensilmente. Se il test rivela un aumento dei livelli di enzimi transferasi epatici, può verificarsi l’interruzione del farmaco. I pazienti che manifestano perdita di appetito, nausea, ittero e dolorabilità al lato destro, accompagnati da urine di colore scuro e feci da chiare a color argilla dovrebbero consultare un medico.
Anche i farmaci antagonisti del recettore dell’endotelina non sono raccomandati per le donne in gravidanza a causa del rischio di difetti alla nascita. Gli effetti collaterali segnalati frequentemente associati ai farmaci includono mal di testa, arrossamento della pelle e gonfiore dei piedi e delle caviglie, causati dalla ritenzione di liquidi. I pazienti potrebbero anche manifestare anemia, diminuzione del numero di spermatozoi e infezioni respiratorie.