Membro della classe di farmaci tiazolidinedione (TZD), lo scopo previsto del troglitazone, noto anche come Rezulin®, Resulin e Romozin™, era quello di fungere da farmaco antidiabetico e antinfiammatorio mirando ai recettori attivati dal proliferatore dei perossisomi ( PPAR}. Introdotto alla fine degli anni ‘1990, il farmaco è stato somministrato dai medici come compressa orale, in genere iniziando con 200 milligrammi al giorno con i pasti e aumentando i dosaggi di 100-200 milligrammi secondo necessità. Anche se una volta si credeva che migliorasse il fegato, i muscoli e azioni sul tessuto adiposo, l’esistenza sul mercato del troglitazone è stata breve: nella primavera del 2000, il produttore aveva volontariamente interrotto l’ulteriore produzione del farmaco.
Il troglitazone è stato sviluppato da una società giapponese, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Il farmaco ha raggiunto la produzione tradizionale negli Stati Uniti attraverso Parke-Davis dopo essere stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel gennaio 1997. Prima dell’approvazione, John Gueriguian, l’ufficiale medico della FDA che esamina il troglitazone, si è opposto all’approvazione a causa della capacità del farmaco di influenzare la tossicità epatica.
La classe di farmaci tiazolidinedione, nota anche come glitazoni, viene utilizzata principalmente per il trattamento del diabete di tipo 2. I PPAR attraggono ligandi dagli acidi grassi liberi e dagli eicosanoidi, che sono molecole segnale create attraverso l’ossidazione di acidi grassi essenziali a 20 atomi di carbonio (EFA). I sistemi corporei che gestiscono l’infiammazione e l’immunità e parti del sistema nervoso centrale sono controllati dagli EFA. Gli eicosanoidi sono pro-infiammatori e si trovano negli acidi grassi omega-3 e omega-6. Le modifiche ai livelli di EFA nel corpo di una persona potrebbero influenzare le funzioni che controllano.
I PPAR sono un gruppo di proteine recettori nucleari che funzionano come fattori di trascrizione per la regolazione dell’espressione dei geni. La differenziazione e lo sviluppo cellulare, così come le funzioni metaboliche, sono fortemente influenzati dai PPAR. Quando il troglitazone e altri farmaci TZD prendono di mira i PPAR, tuttavia, è stato scoperto che non solo aumentano la tossicità epatica, ma la loro capacità di inibire il sistema immunitario può causare una reazione idiosincratica che porta all’epatite farmaco-indotta.
Il Regno Unito ha ritirato il troglitazone dal suo mercato nel dicembre 1997 dopo che erano stati resi noti i suoi effetti negativi sul fegato. Gli Stati Uniti hanno eliminato il farmaco dal suo mercato nel 2000 e poco dopo le Filippine, l’Australia e il Giappone hanno seguito l’esempio. Sebbene sia stato dimostrato che il troglitazone riduce l’infiammazione, sono stati scoperti effetti molto più dannosi del farmaco. Parke-Davis ha interrotto volontariamente la produzione del farmaco il 21 marzo 2000.