Basierend auf klinischen Studien und berichteten Nebenwirkungen scheint es einen Zusammenhang zwischen Trazodon und Gewichtszunahme zu geben. Viele verschiedene Nebenwirkungen wurden von Patienten berichtet, die das Medikament einnahmen, und eine Gewichtszunahme trat sowohl bei stationären als auch bei ambulanten Patienten auf, die die Behandlung erhielten. Klinische Studien scheinen zu zeigen, dass eine Gewichtszunahme bei Patienten, die das Arzneimittel außerhalb des Krankenhauses einnehmen, wahrscheinlicher ist, aber dies kann daran liegen, dass die Patienten ihrem erhöhten Appetit besser nachkommen können. Selbst bei ambulanten Patienten kommt es bei weniger als einem von 20 Patienten zu einer Gewichtszunahme.
Trazodon ist ein Antidepressivum, aber der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht bekannt. Es wird angenommen, dass es wirkt, indem es Serotoninrezeptoren blockiert und den Serotoninspiegel im Gehirn ausgleicht. Das Medikament kommt als Tablette und wird ein- bis dreimal täglich eingenommen. Es wirkt nicht genau wie ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), soll aber die Wiederaufnahme von Serotonin blockieren. Damit steht das Serotonin den Nerven im Gehirn zur Verfügung.
Klinische Studien zur Wirksamkeit des Medikaments fanden einen Zusammenhang zwischen Trazodon und Gewichtszunahme im Vergleich zu einem Placebo. Während die Gewichtszunahme bei weitem nicht die häufigsten Nebenwirkungen des Medikaments ist, erfuhren sowohl stationäre als auch ambulante Patienten, die das Medikament erhielten, eine stärkere Gewichtszunahme im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Das Symptom tritt eher bei ambulanten Patienten auf, wobei mehr als dreimal so viele Patienten, die das Medikament außerhalb des Krankenhauses einnehmen, über eine Gewichtszunahme berichten. Eine mögliche Erklärung ist, dass Trazodon eine Appetitsteigerung verursacht, die mit Krankenhausessen nicht vollständig befriedigt werden kann, aber wenn der Patient zu Hause ist.
Der genaue Mechanismus, durch den Medikamente Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme verursachen, ist oft nicht bekannt. Aus diesem Grund ist es schwer zu sagen, warum Trazodon und Gewichtszunahme so miteinander verbunden sind, wie es scheint. Manche Menschen erleben tatsächlich einen Gewichtsverlust, wenn sie Trazodon einnehmen, weil sie den Serotoninspiegel des Gehirns nicht mehr durch Nahrung ausgleichen müssen. Im Gehirn laufen viele verschiedene biochemische Prozesse ab, und eine chemische Veränderung kann zu nicht verstandenen Ergebnissen führen. Der Zusammenhang zwischen Trazodon und Gewichtszunahme scheint einer davon zu sein.